Hu Mik-Beta-1 for å behandle HTLV-1-assosiert myelopati/tropisk spastisk paraparese

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må være minst 18 år.

Pasienter må ha en diagnose HAM/TSP som definert av WHO-kriteriene, inkludert en positiv HTLV-I EIA og bekreftende mønster på Western Blot-analyse. Andre årsaker til kronisk progressiv myelopati er utelukket av tester for serum B12-nivå, borreliose-serologier, RPR, anti-nukleært antistoff (ANA), ekstraherbart nukleært antigen (ENA)-skjerm og magnetiske resonansbilder av hjerne og ryggmarg.

Minst 7 % av hver pasients perifere mononukleære blodcellepopulasjon må reagere med anti-CD122 immunfluorescerende cellefarging.

Spontan lymfoproliferasjon og HTLV-I spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttresponser må demonstreres av pasientens perifere mononukleære blodceller i ex vivo kultur.

Pasienter må være villige til å følge alle aspekter av doserings- og evalueringsprosedyren, inkludert å ta de nødvendige medisinene, og bør være villige til å komme tilbake for oppfølgingsbesøkene.

Pasienter må kunne gi skriftlig, informert samtykke før enhver testing i henhold til denne protokollen, inkludert screening og grunnlinjeundersøkelser som ikke anses som en del av rutinemessig pasientbehandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

EDSS større enn eller lik 7 (ikke i stand til å gå lenger enn ca. 5 meter selv med hjelp, i hovedsak restrukturert til rullestol).

Enhver kontraindikasjon mot monoklonalt antistoffbehandling, inkludert alvorlige bivirkninger relatert til tidligere monoklonalt antistoffbehandling. Pasienter som tidligere har mottatt antistoffbehandling vil få relevante medisinske journaler gjennomgått av studieutforskeren. Personer med tidligere bruk av monoklonalt antistoff (spesielt murin MiK-Beta 1) og allergi/følsomhet overfor murin MiK-Beta 1 er ekskludert.

Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.

Enhver kronisk bakteriell, mykobakteriell eller annen viral (f.eks. herpesvirus), sopp-, parasitt- eller protozoinfeksjon.

Anamnese med malignitet (aktiv eller i løpet av de siste 5 årene).

Historie eller tegn på immunsvikt

Personer med allerede eksisterende hjertesykdom, unormal baseline-ekkokardiogram eller betydelig unormalt EKG vil gjennomgå evaluering av en kardiolog, og vil bli ekskludert dersom, etter kardiologens oppfatning, deltakelse i studien ville kompromittere pasientens sikkerhet.

Personer med historie eller laboratoriebevis for trombose eller hyperkoagulerbar tilstand.

Samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet.

HAM/TSP-pasienter med samtidige HTLV-I-assosierte medisinske tilstander, som uveitt, alveolitt eller keratoconjunctivitis sicca, er ikke utelukket med mindre, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse i protokollen ville kompromittere pasientens sikkerhet. Pasienter med klinisk signifikante komorbide nevromuskulære tilstander som inflammatoriske myopatier og nevropatier er imidlertid ekskludert.

Pasienter med kognitiv svikt som ikke er i stand til å gi skriftlig, informert samtykke.

Pasienten har mottatt et undersøkelsesmiddel for denne tilstanden innen 6 måneder før han begynte i studien.

Kontraindikasjon til profylaktisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin, som for eksempel overfølsomhet overfor enoksaparin, haparin, svinekjøttprodukter eller en hvilken som helst komponent i formuleringen (inkludert benzylalkohol i flerdoseampuller); trombocytopeni assosiert med en positiv in vitro-test for antiplatehemmende antistoffer i nærvær av enoksaparin

Pasienten trenger samtidig behandling med andre immunmodulerende midler inkludert interferoner, kortikosteroider og daclizumab.

Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører behandlingen eller er klinisk stabil (etter utrederens vurdering) på behandling i minst 14 dager før første dose.

Unormal screening/baseline-tester som overskrider noen av grensene som er definert nedenfor:

• Totalt antall hvite blodlegemer mindre enn 3000/mm(3)
• Blodplateantall mindre enn 85 000/mm(3)
• INR større enn eller lik 1,5
• Serumkreatininnivå større enn 1,5 mg/dL
• Serumalanintransaminase- eller aspartattransaminasenivåer som er større enn to ganger øvre grense for normale verdier.
• Serumkreatinkinasenivåer som er større enn to ganger øvre grense for normale verdier.
• Serologiske bevis på HIV, HTLV-II, hepatitt B eller C.
• Positiv graviditetstest
• Positiv PPD
• Positiv RPR
• Positiv revmatoid faktor
• Unormal TSH
• Unormale B12- eller folatnivåer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupus antikoagulant

Resultater av noen av følgende tester som tyder på en alternativ diagnose som fullt ut kan forklare den kliniske presentasjonen:

• Positiv RPR
• Positiv revmatoid faktor
• Unormal TSH
• Unormale B12- eller folatnivåer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupusskjerm (ANA/ENA)
• Gravide eller ammende pasienter
• Kvinner som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptabiliteten av ulike prevensjonsmetoder vil bli bestemt av etterforskeren. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner må ha dokumentasjon på postmenopausal status eller kirurgisk sterilitet tilgjengelig før påmelding.
• Menn som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon. Akseptabiliteten av ulike prevensjonsmetoder vil bli bestemt av etterforskeren. Kirurgisk sterile menn må ha dokumentasjon på kirurgisk sterilitet tilgjengelig før påmelding.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som etter etterforskerens mening vil forstyrre overholdelse av studiekrav.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde kravene i denne protokollen, inkludert tilstedeværelsen av en hvilken som helst tilstand (fysisk, mental eller sosial) som sannsynligvis vil påvirke pasienten som kommer tilbake for oppfølgingsbesøk etter planen.
• Forsøkspersoner som trekker seg fra denne studien kan ikke delta på nytt. Pasienter som har mottatt tidligere undersøkelsesbehandling for HAM/TSP, inkludert daclizumab og interferon, må være ute av undersøkelsesbehandlingen i 6 måneder før registrering.