Hu Mik-Beta-1 voor de behandeling van HTLV-1-geassocieerde myelopathie/tropische spastische paraparese

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

Patiënten moeten een diagnose van HAM/TSP hebben zoals gedefinieerd door de WHO-criteria, inclusief een positieve HTLV-I EIA en bevestigend patroon op Western Blot-analyse. Andere oorzaken van chronische progressieve myelopathie worden uitgesloten door tests voor serum B12-niveau, serologieën van de ziekte van Lyme, RPR, anti-nucleair antilichaam (ANA), extraheerbaar nucleair antigeen (ENA)-scherm en magnetische resonantiebeelden van hersenen en ruggenmerg.

Ten minste 7% van de perifere mononucleaire bloedcelpopulatie van elke patiënt moet reageren met anti-CD122 immunofluorescente celkleuring.

Spontane lymfoproliferatie en HTLV-I-specifieke cytotoxische T-lymfocytresponsen moeten worden aangetoond door de perifere mononucleaire bloedcellen van de patiënt in ex vivo kweek.

Patiënten moeten bereid zijn om alle aspecten van de doserings- en evaluatieprocedure na te leven, inclusief het innemen van de vereiste medicijnen, en moeten bereid zijn terug te komen voor de vervolgbezoeken.

Patiënten moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan tests onder dit protocol, inclusief screening en basisonderzoeken die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg.

UITSLUITINGSCRITERIA:

EDSS groter dan of gelijk aan 7 (niet verder dan ongeveer 5 meter kunnen lopen, zelfs niet met hulp, in wezen teruggebracht tot rolstoel).

Elke contra-indicatie voor therapie met monoklonale antilichamen, inclusief ernstige bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie met monoklonale antilichamen. Van patiënten die eerder antilichaamtherapie hebben gekregen, zullen relevante medische dossiers worden beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker. Proefpersonen met eerder gebruik van monoklonale antilichamen (vooral muriene MiK-Beta 1) en allergie/gevoeligheid voor muriene MiK-Beta 1 zijn uitgesloten.

Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Elke chronische bacteriële, mycobacteriële, andere virale (bijv. herpesvirus), schimmel-, parasitaire of protozoaire infectie.

Geschiedenis van maligniteit (actief of in de afgelopen 5 jaar).

Geschiedenis of tekenen van immunodeficiëntie

Proefpersonen met een reeds bestaande hartaandoening, een abnormaal baseline-echocardiogram of een significant abnormaal ECG zullen worden beoordeeld door een cardioloog en zullen worden uitgesloten als, naar de mening van de cardioloog, deelname aan het onderzoek de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van trombose of hypercoaguleerbare toestand.

Gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.

HAM/TSP-patiënten met naast elkaar bestaande HTLV-I-geassocieerde medische aandoeningen, zoals uveïtis, alveolitis of keratoconjunctivitis sicca, worden niet uitgesloten, tenzij deelname aan het protocol naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen. Patiënten met klinisch significante co-morbide neuromusculaire aandoeningen zoals inflammatoire myopathieën en neuropathieën zijn echter uitgesloten.

Patiënten met cognitieve stoornissen die geen schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven.

De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel voor deze aandoening gekregen.

Contra-indicatie voor profylactische antistolling met heparine met een laag molecuulgewicht, zoals een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enoxaparine, haparine, varkensvleesproducten of een bestanddeel van de formulering (inclusief benzylalcohol in injectieflacons met meerdere doses); trombocytopenie geassocieerd met een positieve in vitro test voor plaatjesaggregatieremmers in aanwezigheid van enoxaparine

De patiënt heeft gelijktijdige therapie nodig met andere immunomodulerende middelen, waaronder interferonen, corticosteroïden en daclizumab.

Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is (volgens de onderzoeker) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Abnormale screening/baselinetests die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden:

• Totaal aantal witte bloedcellen minder dan 3000/mm(3)
• Aantal bloedplaatjes minder dan 85.000/mm(3)
• INR groter dan of gelijk aan 1,5
• Serumcreatininegehalte hoger dan 1,5 mg/dL
• Serum alaninetransaminase- of aspartaattransaminasespiegels die hoger zijn dan tweemaal de bovengrens van de normale waarden.
• Serumcreatinekinasespiegels die hoger zijn dan tweemaal de bovengrens van normale waarden.
• Serologisch bewijs van HIV, HTLV-II, hepatitis B of C.
• Positieve zwangerschapstest
• Positieve PPD
• Positieve RPR
• Positieve reumafactor
• Abnormale TSH
• Abnormale niveaus van B12 of foliumzuur
• Positieve Lyme ELISA of Western Blot
• Positieve lupus-antistollingsmiddel

Resultaten van een van de volgende tests die wijzen op een alternatieve diagnose die de klinische presentatie volledig kan verklaren:

• Positieve RPR
• Positieve reumafactor
• Abnormale TSH
• Abnormale niveaus van B12 of foliumzuur
• Positieve Lyme ELISA of Western Blot
• Positieve lupusscreening (ANA/ENA)
• Zwangere of zogende patiënten
• Vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. De aanvaardbaarheid van verschillende anticonceptiemethoden zal door de onderzoeker worden bepaald. Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen moeten documentatie van postmenopauzale status of chirurgische steriliteit beschikbaar hebben voorafgaand aan inschrijving.
• Mannen die geen adequate anticonceptie toepassen. De aanvaardbaarheid van verschillende anticonceptiemethoden zal door de onderzoeker worden bepaald. Chirurgisch steriele mannen moeten documentatie van chirurgische steriliteit beschikbaar hebben voorafgaand aan inschrijving.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat naar de mening van de onderzoeker het naleven van de studievereisten zou verstoren.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de patiënt die volgens schema terugkeert voor vervolgbezoeken.
• Proefpersonen die zich terugtrekken uit dit onderzoek mogen niet opnieuw deelnemen. Patiënten die eerder een experimentele therapie voor HAM/TSP hebben gekregen, waaronder daclizumab en interferon, moeten gedurende 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de experimentele therapie af zijn.