Hu Mik-Beta-1 para tratar a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Os pacientes devem ter um diagnóstico de HAM/TSP conforme definido pelos critérios da OMS, incluindo EIA HTLV-I positivo e padrão confirmatório na análise de Western Blot. Outras causas de mielopatia progressiva crônica são excluídas por testes de nível sérico de B12, sorologias da doença de Lyme, RPR, anticorpo antinuclear (ANA), triagem de antígeno nuclear extraível (ENA) e imagens de ressonância magnética do cérebro e da medula espinhal.

Pelo menos 7% da população de células mononucleares do sangue periférico de cada paciente deve reagir com a coloração de células imunofluorescentes anti-CD122.

A linfoproliferação espontânea e as respostas dos linfócitos T citotóxicos específicos do HTLV-I devem ser demonstradas pelas células mononucleares do sangue periférico do paciente em cultura ex vivo.

Os pacientes devem estar dispostos a cumprir todos os aspectos do procedimento de dosagem e avaliação, incluindo tomar os medicamentos necessários e devem estar dispostos a retornar para as consultas de acompanhamento.

Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer teste sob este protocolo, incluindo triagem e investigações iniciais que não são consideradas parte do atendimento rotineiro do paciente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

EDSS maior ou igual a 7 (incapaz de andar além de aproximadamente 5 metros mesmo com auxílio, essencialmente reestruturado em cadeira de rodas).

Qualquer contra-indicação à terapia com anticorpo monoclonal, incluindo eventos adversos graves relacionados à terapia anterior com anticorpo monoclonal. Os pacientes que receberam terapia de anticorpos anterior terão registros médicos pertinentes revisados ​​pelo investigador do estudo. Indivíduos com uso anterior de anticorpo monoclonal (especialmente MiK-Beta 1 murino) e alergia/sensibilidade ao MiK-Beta 1 murino são excluídos.

Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

Qualquer infecção crônica bacteriana, micobacteriana ou outra viral (p. vírus do herpes), infecção fúngica, parasitária ou protozoária.

História de malignidade (ativa ou nos últimos 5 anos).

Histórico ou sinais de imunodeficiência

Indivíduos com doença cardíaca pré-existente, ecocardiograma basal anormal ou ECG significativamente anormal serão avaliados por um cardiologista e serão excluídos se, na opinião do cardiologista, a participação no estudo comprometer a segurança do paciente.

Indivíduos com histórico ou evidência laboratorial de trombose ou estado de hipercoagulabilidade.

Condição médica concomitante que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente.

Pacientes HAM/TSP com condições médicas associadas ao HTLV-I coexistentes, como uveíte, alveolite ou ceratoconjuntivite seca, não são excluídos, a menos que, na opinião do investigador, a participação no protocolo comprometa a segurança do paciente. No entanto, pacientes com condições neuromusculares comórbidas clinicamente significativas, como miopatias e neuropatias inflamatórias, são excluídos.

Pacientes com comprometimento cognitivo incapazes de fornecer consentimento informado por escrito.

O paciente recebeu um medicamento experimental para esta condição dentro de 6 meses antes de entrar no estudo.

Contra-indicação para anticoagulação profilática com heparina de baixo peso molecular, como história de hipersensibilidade à enoxaparina, haparina, produtos suínos ou qualquer componente da formulação (incluindo álcool benzílico em frascos de dose múltipla); trombocitopenia associada a teste in vitro positivo para anticorpos antiplaquetários na presença de enoxaparina

O paciente requer terapia concomitante com outros agentes imunomoduladores, incluindo interferons, corticosteroides e daclizumabe.

Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável (na opinião do investigador) em terapia por pelo menos 14 dias antes da primeira dose.

Testes de triagem/linha de base anormais que excedem qualquer um dos limites definidos abaixo:

• Contagem total de leucócitos menor que 3.000/mm(3)
• Contagem de plaquetas inferior a 85.000/mm(3)
• INR maior ou igual a 1,5
• Nível de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
• Níveis séricos de alanina transaminase ou aspartato transaminase superiores a duas vezes o limite superior dos valores normais.
• Níveis séricos de creatina quinase superiores a duas vezes o limite superior dos valores normais.
• Evidência sorológica de HIV, HTLV-II, hepatite B ou C.
• teste de gravidez positivo
• PPD positivo
• RPR positivo
• Fator reumatoide positivo
• TSH anormal
• Níveis anormais de B12 ou folato
• Lyme ELISA positivo ou Western Blot
• Anticoagulante lúpico positivo

Os resultados de qualquer um dos seguintes testes sugerem um diagnóstico alternativo que pode explicar totalmente a apresentação clínica:

• RPR positivo
• Fator reumatoide positivo
• TSH anormal
• Níveis anormais de B12 ou folato
• Lyme ELISA positivo ou Western Blot
• Triagem de lúpus positiva (ANA/ENA)
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Mulheres que não estão usando um método contraceptivo aceitável. A aceitabilidade de vários métodos de contracepção será determinada pelo investigador. As mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis devem ter a documentação do estado pós-menopausa ou esterilidade cirúrgica disponível antes da inscrição.
• Homens que não estão praticando contracepção adequada. A aceitabilidade de vários métodos de contracepção será determinada pelo investigador. Homens cirurgicamente estéreis devem ter documentação de esterilidade cirúrgica disponível antes da inscrição.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos deste protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar o retorno do paciente para consultas de acompanhamento no horário.
• Os indivíduos que se retirarem deste estudo não podem reingressar. Os pacientes que receberam terapia experimental anterior para HAM/TSP, incluindo daclizumabe e interferon, devem interromper a terapia experimental por 6 meses antes da inscrição.