Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hu Mik-Beta-1 w leczeniu mielopatii związanej z HTLV-1/tropikalnego niedowładu spastycznego

26 czerwca 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Badanie fazy I mielopatii związanej z HTLV-I/tropikalnego paraparezy spastycznej (HAM/TSP) z użyciem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego MiK-Beta-1 skierowanego w stronę IL-2L-15R-Beta; Podjednostka (CD122), która blokuje działanie IL-15

W tym badaniu zbadane zostanie zastosowanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego Mik-Beta-1 (Hu Mik-(SqrRoot) 1) u pacjentów z mielopatią związaną z HTLV-1/tropikalnym porażeniem spastycznym (HAM/TSP). U niektórych pacjentów zakażonych ludzkim wirusem T-limfotropowym typu 1 (HTLV-1) rozwija się HAM/TSP, choroba, w której odpowiedź immunologiczna na HTLV-1 zostaje skierowana przeciwko własnemu organizmowi w tak zwanej odpowiedzi autoimmunologicznej. Hu-Mik-Beta-1 to genetycznie zmodyfikowane przeciwciało, które blokuje działanie substancji chemicznej wytwarzanej przez organizm podczas infekcji lub stanu zapalnego, zwanej interleukiną 15 (IL-15). Blokowanie IL-15 może zapobiegać odpowiedzi autoimmunologicznej, która skutkuje HAM/TSP.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z HAM/TSP mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu oraz elektrokardiogramem. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

  1. Wizyta wyjściowa: Powtórz badanie fizykalne oraz badania krwi i moczu, a także:

    • Nakłucie lędźwiowe: Miejscowy środek znieczulający jest wstrzykiwany w celu znieczulenia skóry dolnej części pleców. Igła jest wprowadzana w przestrzeń między kośćmi, gdzie płyn mózgowo-rdzeniowy, który obmywa mózg i rdzeń kręgowy, krąży poniżej rdzenia kręgowego. Przez igłę pobiera się około 4 łyżek płynu.
    • Rezonans magnetyczny (MRI): Ten test wykorzystuje fale radiowe i magnesy do tworzenia obrazów tkanek i narządów ciała. Pacjent leży na stole, który wsuwa się do metalowego cylindra otoczonego silnym polem magnetycznym. Podczas części skanowania wstrzykiwany jest środek kontrastowy w celu rozjaśnienia obrazów.
    • Afereza: Ta procedura służy do zbierania dużych ilości białych krwinek. Pełna krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i kierowana do maszyny, która rozdziela ją na składniki poprzez wirowanie. Białe krwinki i osocze są usuwane, a reszta krwi (czerwone krwinki i płytki krwi) wraca do organizmu przez tę samą igłę.
  2. Leczenie Hu Mik-Beta-1: Infuzje Hu Mik-Beta-1 podaje się dożylnie co 3 tygodnie w dziewięciu dawkach. Pierwsze leczenie wymaga co najmniej jednodniowego pobytu w szpitalu; kolejne wlewy podawane są w poradni.
  3. Badania krwi i moczu oraz badanie fizykalne podczas każdej wizyty leczniczej oraz test skórny podczas jednej wizyty leczniczej.
  4. Badania naukowe pod koniec 24-tygodniowego okresu leczenia, w tym nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe), badanie MRI i afereza.
  5. Po zakończeniu leczenia pacjenci mają trzy wizyty kontrolne w poradni w celu wykonania badań krwi i moczu oraz podczas jednej wizyty kontrolnej wykonanie testu skórnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

W badaniu I fazy chcemy określić toksyczność i dostarczyć wstępne informacje o odpowiedzi klinicznej po podaniu humanizowanego MiK-beta-1 (Hu MiK-Beta1), przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko IL-2/IL-15R Beta (CD122) u pacjentów z mielopatią związaną z HTLV-I/tropikalnym niedowładem spastycznym (HAM/TSP). Przeciwciało to blokuje działanie IL-15, cytokiny zaangażowanej w patogenezę chorób związanych z HTLV-I i zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i stwardnienie rozsiane.

Badana populacja:

HAM/TSP dotyka około 1% pacjentów zakażonych ludzkim wirusem limfotropowym T typu 1 (HTLV-I), objawiając się postępującą mielopatią. Kilka cech odpowiedzi immunologicznej w HAM/TSP wskazuje, że IL-15 może mieć kluczowe znaczenie dla jej patogenezy. HTLV-I transaktywuje ekspresję IL-15 i IL-15 R alfa poprzez swoje białko podatkowe i wspomaga aktywację limfocytów w HAM/TSP, o czym świadczy ich spontaniczna proliferacja w hodowli ex vivo. Wykazaliśmy, że przeciwciało HuMiK-Beta1 może hamować tę spontaniczną limfoproliferację. Ponadto wykazano, że IL-15 ma preferencyjny pozytywny wpływ na przeżywalność komórek T CD8+, zwłaszcza tych o fenotypie pamięci. W HAM/TSP postuluje się, że wyjątkowo wysoka częstotliwość swoistych dla podatku limfocytów T CD8+ we krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym bierze udział w uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego. Wykazaliśmy, że dodanie Hu MiK-Beta1 do komórek ex vivo od pacjentów z HAM / TSP doprowadziło do wyraźnego spadku komórek T CD8 + specyficznych dla podatku.

Projektowanie parametrów badania i wyników

W tym pojedynczym ośrodku, otwartej próbie, czterech pacjentów z HAM/TSP otrzyma 0,5 mg/kg Hu MiK-beta1 w dawce co trzy tygodnie w sumie pięć dawek, a dwóch pacjentów z HAM/TSP otrzyma placebo (sól fizjologiczna). w ramach tego samego schematu dawkowania. Ponadto, po zakończeniu podawania dawki 0,5 mg/kg czterem pacjentom z HAM/TSP, zostanie przeprowadzone badanie zwiększania dawki u trzech pacjentów z HAM/TSP otrzymujących 1,0 mg/kg Hu MiK-beta1 w odstępach trzytygodniowych w sumie pięć dawek na osobnika i trzech osobników z HAM/TSP otrzymujących 1,5 mg/kg Hu MiK-beta1 w odstępach trzytygodniowych w sumie pięć dawek na osobnika. W sumie 10 osobników otrzyma badany lek/placebo. Przewidujemy zgodę maksymalnie osiemnastu osób, aby umożliwić maksymalnie osiem rezygnacji. Uczestnicy, którzy wycofują się dobrowolnie (nie z powodu toksyczności) po rozpoczęciu badania, są uważani za odpadających. Jeśli nastąpi to przed otrzymaniem trzech dawek badanego leku, osobników można wymienić i powinni oni przejść trzy kontrolne oceny w odstępach czterotygodniowych po ostatniej dawce badanego leku. Pacjenci, którzy dobrowolnie zrezygnują po otrzymaniu co najmniej 3 dawek badanego leku, pozostaną w badaniu i będą kontynuować oceny specyficzne dla protokołu. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu standardowych kryteriów. Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona przy użyciu znormalizowanych skal, w tym rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności, skali oceny neurologicznej Scrippsa i wskaźnika chodzenia. Ponadto wirusowe i immunologiczne środki wynikowe będą obejmować testy spontanicznej analizy limfoproliferacji komórek CD8+ specyficznych dla tetrameru podatkowego HTLV-I, określenie obciążenia prowirusowego HTLV-I i analizę fenotypu komórek T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Pacjenci muszą mieć rozpoznanie HAM/TSP zgodnie z kryteriami WHO, w tym pozytywny test EIA HTLV-I i potwierdzający wzór w analizie Western Blot. Inne przyczyny przewlekłej postępującej mielopatii są wykluczane przez testy na poziom B12 w surowicy, serologie boreliozy, RPR, przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), ekstrakcyjny antygen jądrowy (ENA) i obrazy rezonansu magnetycznego mózgu i rdzenia kręgowego.

Co najmniej 7% populacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej każdego pacjenta musi reagować z immunofluorescencyjnym barwieniem komórek anty-CD122.

Spontaniczna limfoproliferacja i odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla HTLV-I muszą zostać wykazane przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej pacjenta w hodowli ex vivo.

Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich aspektów procedury dawkowania i oceny, w tym przyjmowania wymaganych leków, i powinni być chętni do powrotu na wizyty kontrolne.

Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek badań w ramach niniejszego protokołu, w tym badań przesiewowych i podstawowych, które nie są uważane za część rutynowej opieki nad pacjentem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

EDSS większy lub równy 7 (niezdolny do przejścia dalej niż około 5 metrów nawet z pomocą, zasadniczo przeniesiony na wózek inwalidzki).

Wszelkie przeciwwskazania do terapii przeciwciałami monoklonalnymi, w tym poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwciałami monoklonalnymi. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałami, będą mieli odpowiednią dokumentację medyczną przejrzaną przez badacza. Pacjenci z wcześniejszym użyciem przeciwciał monoklonalnych (zwłaszcza mysiego MiK-Beta 1) i alergią/wrażliwością na mysi MiK-Beta 1 są wykluczeni.

Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

Wszelkie przewlekłe zakażenia bakteryjne, mykobakteryjne, inne wirusowe (np. wirus opryszczki), zakażenie grzybicze, pasożytnicze lub pierwotniakowe.

Historia choroby nowotworowej (aktywna lub w ciągu ostatnich 5 lat).

Historia lub objawy niedoboru odporności

Osoby z istniejącą wcześniej chorobą serca, nieprawidłowym wyjściowym echokardiogramem lub istotnie nieprawidłowym EKG zostaną poddane ocenie przez kardiologa i zostaną wykluczone, jeśli w opinii kardiologa udział w badaniu zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta.

Pacjenci z historią lub laboratoryjnymi dowodami zakrzepicy lub stanu nadkrzepliwości.

Współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu pacjenta.

Pacjenci z HAM/TSP ze współistniejącymi schorzeniami związanymi z HTLV-I, takimi jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie pęcherzyków płucnych lub suche zapalenie rogówki i spojówki, nie są wykluczeni, chyba że w opinii badacza udział w protokole zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta. Jednak pacjenci ze współistniejącymi klinicznie istotnymi chorobami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miopatie zapalne i neuropatie, są wykluczeni.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych, którzy nie są w stanie wyrazić pisemnej, świadomej zgody.

Pacjent otrzymał eksperymentalny lek na to schorzenie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Przeciwwskazania do profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego heparyną drobnocząsteczkową, takie jak nadwrażliwość na enoksaparynę, haparynę, produkty wieprzowe lub którykolwiek składnik preparatu (w tym alkohol benzylowy w fiolkach wielodawkowych) w wywiadzie; małopłytkowość związana z dodatnim wynikiem testu in vitro na przeciwciała przeciwpłytkowe w obecności enoksaparyny

Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia innymi lekami immunomodulującymi, w tym interferonami, kortykosteroidami i daklizumabem.

Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania stabilnego stanu klinicznego (w opinii badacza) podczas leczenia przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych/wyjściowych przekraczające którykolwiek z poniższych limitów:

  • Całkowita liczba białych krwinek poniżej 3000/mm3(3)
  • Liczba płytek krwi poniżej 85 000/mm3(3)
  • INR większy lub równy 1,5
  • Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5 mg/dl
  • Stężenie transaminazy alaninowej lub asparaginianowej w surowicy przekracza dwukrotność górnej granicy normy.
  • Stężenia kinazy kreatynowej w surowicy przekraczające dwukrotnie górną granicę normy.
  • Serologiczne dowody na HIV, HTLV-II, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Pozytywny test ciążowy
  • Pozytywny PPD
  • Pozytywny RPR
  • Pozytywny czynnik reumatoidalny
  • Nieprawidłowe TSH
  • Nieprawidłowy poziom witaminy B12 lub kwasu foliowego
  • Pozytywny test ELISA z Lyme lub Western Blot
  • Pozytywny antykoagulant toczniowy

Wyniki któregokolwiek z poniższych testów sugerujące alternatywną diagnozę, która może w pełni wyjaśnić obraz kliniczny:

  • Pozytywny RPR
  • Pozytywny czynnik reumatoidalny
  • Nieprawidłowe TSH
  • Nieprawidłowy poziom witaminy B12 lub kwasu foliowego
  • Pozytywny test ELISA z Lyme lub Western Blot
  • Pozytywny ekran tocznia (ANA/ENA)
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Kobiety, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalność różnych metod antykoncepcji zostanie określona przez badacza. Kobiety po menopauzie lub kobiety bezpłodne chirurgicznie muszą mieć dostępną dokumentację stanu pomenopauzalnego lub sterylności chirurgicznej przed włączeniem do badania.
  • Mężczyźni, którzy nie stosują odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalność różnych metod antykoncepcji zostanie określona przez badacza. Chirurgicznie sterylni mężczyźni muszą posiadać dokumentację chirurgicznej sterylności dostępną przed włączeniem.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań tego protokołu, w tym obecność jakiegokolwiek stanu (fizycznego, psychicznego lub społecznego), który może mieć wpływ na pacjenta powracającego na wizyty kontrolne zgodnie z harmonogramem.
  • Osoby, które wycofają się z tego badania, nie mogą ponownie wejść. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej eksperymentalną terapię HAM/TSP, w tym daklizumab i interferon, muszą przerwać terapię eksperymentalną na 6 miesięcy przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

3 lutego 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

25 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040071
  • 04-N-0071

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj