Hu Mik-Beta-1 per il trattamento della mielopatia associata a HTLV-1/paraparesi spastica tropicale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere almeno 18 anni.

I pazienti devono avere una diagnosi di HAM/TSP come definito dai criteri dell'OMS, tra cui un EIA positivo per HTLV-I e un pattern di conferma sull'analisi Western Blot. Altre cause di mielopatia cronica progressiva sono escluse dai test per il livello sierico di B12, sierologie della malattia di Lyme, RPR, anticorpo antinucleare (ANA), screening dell'antigene nucleare estraibile (ENA) e immagini di risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale.

Almeno il 7% della popolazione di cellule mononucleari del sangue periferico di ciascun paziente deve reagire con la colorazione delle cellule immunofluorescenti anti-CD122.

La linfoproliferazione spontanea e le risposte dei linfociti T citotossici specifici per HTLV-I devono essere dimostrate dalle cellule mononucleate del sangue periferico del paziente in coltura ex vivo.

I pazienti devono essere disposti a rispettare tutti gli aspetti della procedura di dosaggio e valutazione, inclusa l'assunzione dei farmaci richiesti e devono essere disposti a tornare per le visite di follow-up.

I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi test previsto dal presente protocollo, inclusi screening e indagini di base che non sono considerati parte della cura di routine del paziente.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

EDSS maggiore o uguale a 7 (impossibilità di camminare oltre i 5 metri circa anche con ausilio, sostanzialmente riadattato a carrozzina).

Qualsiasi controindicazione alla terapia con anticorpi monoclonali, inclusi eventi avversi gravi correlati a una precedente terapia con anticorpi monoclonali. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anticorpale avranno le cartelle cliniche pertinenti esaminate dallo sperimentatore dello studio. Sono esclusi i soggetti con precedente utilizzo di anticorpi monoclonali (soprattutto MiK-Beta 1 murino) e allergia/sensibilità al MiK-Beta 1 murino.

Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Qualsiasi batterio cronico, micobatterico, altro virus (ad es. herpes virus), infezioni fungine, parassitarie o protozoiche.

Storia di malignità (attiva o nei 5 anni precedenti).

Storia o segni di immunodeficienza

I soggetti con malattia cardiaca preesistente, ecocardiogramma basale anomalo o ECG significativamente anormale saranno sottoposti a valutazione da parte di un cardiologo e saranno esclusi se, a parere del cardiologo, la partecipazione allo studio comprometterebbe la sicurezza del paziente.

Soggetti con anamnesi o evidenza di laboratorio di trombosi o stato di ipercoagulabilità.

Condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente.

I pazienti con HAM/TSP con coesistenti condizioni mediche associate a HTLV-I, come uveite, alveolite o cheratocongiuntivite secca non sono esclusi a meno che, a parere dello sperimentatore, la partecipazione al protocollo non comprometta la sicurezza del paziente. Tuttavia, sono esclusi i pazienti con condizioni neuromuscolari co-morbose clinicamente significative come miopatie infiammatorie e neuropatie.

Pazienti con compromissione cognitiva che non sono in grado di fornire un consenso informato scritto.

Il paziente ha ricevuto un farmaco sperimentale per questa condizione entro 6 mesi prima di entrare nello studio.

Controindicazione alla profilassi anticoagulante con eparina a basso peso molecolare come storia di ipersensibilità a enoxaparina, aparina, prodotti a base di carne di maiale o qualsiasi componente della formulazione (incluso alcol benzilico in flaconcini multidose); trombocitopenia associata a un test in vitro positivo per gli anticorpi antipiastrinici in presenza di enoxaparina

Il paziente richiede una terapia concomitante con altri agenti immunomodulanti inclusi interferoni, corticosteroidi e daclizumab.

Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile (secondo l'opinione dello sperimentatore) in terapia per almeno 14 giorni prima della prima dose.

Test di screening/basale anormali che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:

• Conta totale dei globuli bianchi inferiore a 3000/mm(3)
• Conta piastrinica inferiore a 85.000/mm(3)
• INR maggiore o uguale a 1,5
• Livello di creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL
• Livelli sierici di alanina transaminasi o aspartato transaminasi superiori a due volte il limite superiore dei valori normali.
• Livelli sierici di creatina chinasi superiori a due volte il limite superiore dei valori normali.
• Evidenza sierologica di HIV, HTLV-II, epatite B o C.
• Test di gravidanza positivo
• PP positivo
• RPR positivo
• Fattore reumatoide positivo
• TSH anomalo
• Livelli anomali di B12 o folato
• Lyme ELISA positivo o Western Blot
• Lupus anticoagulante positivo

Risultati di uno qualsiasi dei seguenti test indicativi di una diagnosi alternativa che può spiegare pienamente la presentazione clinica:

• RPR positivo
• Fattore reumatoide positivo
• TSH anomalo
• Livelli anomali di B12 o folato
• Lyme ELISA positivo o Western Blot
• Screening lupus positivo (ANA/ENA)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Donne che non utilizzano un metodo contraccettivo accettabile. L'accettabilità di vari metodi di contraccezione sarà determinata dallo sperimentatore. Le donne in postmenopausa o chirurgicamente sterili devono disporre della documentazione dello stato postmenopausale o della sterilità chirurgica prima dell'arruolamento.
• Uomini che non praticano una contraccezione adeguata. L'accettabilità di vari metodi di contraccezione sarà determinata dallo sperimentatore. Gli uomini chirurgicamente sterili devono disporre della documentazione di sterilità chirurgica disponibile prima dell'arruolamento.
• Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Riluttanza o incapacità di rispettare i requisiti del presente protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul paziente che ritorna per le visite di follow-up nei tempi previsti.
• I soggetti che si ritirano da questo studio non possono rientrare. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sperimentale per HAM/TSP inclusi daclizumab e interferone devono interrompere la terapia sperimentale per 6 mesi prima dell'arruolamento.