Hu Mik-Beta-1 para tratar la mielopatía asociada a HTLV-1/paraparesia espástica tropical

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben tener al menos 18 años.

Los pacientes deben tener un diagnóstico de HAM/TSP según lo definido por los criterios de la OMS, incluido un EIA HTLV-I positivo y un patrón confirmatorio en el análisis de Western Blot. Otras causas de mielopatía progresiva crónica se excluyen mediante pruebas de nivel de B12 en suero, serologías de la enfermedad de Lyme, RPR, anticuerpos antinucleares (ANA), detección de antígeno nuclear extraíble (ENA) e imágenes de resonancia magnética del cerebro y la médula espinal.

Al menos el 7% de la población de células mononucleares de sangre periférica de cada paciente debe reaccionar con la tinción de células inmunofluorescentes anti-CD122.

La linfoproliferación espontánea y las respuestas de linfocitos T citotóxicos específicos de HTLV-I deben demostrarse mediante células mononucleares de sangre periférica del paciente en cultivo ex vivo.

Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del procedimiento de dosificación y evaluación, incluida la toma de los medicamentos requeridos, y deben estar dispuestos a regresar para las visitas de seguimiento.

Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las investigaciones de detección y de referencia que no se consideran parte de la atención de rutina del paciente.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

EDSS mayor o igual a 7 (incapaz de caminar más allá de aproximadamente 5 metros incluso con ayuda, esencialmente reestructurado a silla de ruedas).

Cualquier contraindicación para la terapia con anticuerpos monoclonales, incluidos los eventos adversos graves relacionados con la terapia previa con anticuerpos monoclonales. Los registros médicos pertinentes serán revisados ​​por el investigador del estudio de los pacientes que hayan recibido terapia previa con anticuerpos. Se excluyen los sujetos con uso previo de anticuerpos monoclonales (especialmente MiK-Beta 1 murino) y alergia/sensibilidad a MiK-Beta 1 murino.

Cualquier vacunación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

Cualquier infección crónica bacteriana, micobacteriana u otra viral (p. virus del herpes), infección fúngica, parasitaria o protozoaria.

Antecedentes de malignidad (activa o en los últimos 5 años).

Antecedentes o signos de inmunodeficiencia

Los sujetos con enfermedad cardíaca preexistente, ecocardiograma basal anormal o ECG significativamente anormal serán evaluados por un cardiólogo y serán excluidos si, en opinión del cardiólogo, la participación en el estudio comprometería la seguridad del paciente.

Sujetos con antecedentes o pruebas de laboratorio de trombosis o estado de hipercoagulabilidad.

Condición médica concurrente que en opinión del investigador comprometería la seguridad del paciente.

Los pacientes HAM/TSP con condiciones médicas coexistentes asociadas con HTLV-I, como uveítis, alveolitis o queratoconjuntivitis seca, no están excluidos a menos que, en opinión del investigador, la participación en el protocolo pueda comprometer la seguridad del paciente. Sin embargo, se excluyen los pacientes con enfermedades neuromusculares comórbidas clínicamente significativas, como miopatías inflamatorias y neuropatías.

Pacientes con deterioro cognitivo que no pueden dar su consentimiento informado por escrito.

El paciente ha recibido un fármaco en investigación para esta afección en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio.

Contraindicación para la anticoagulación profiláctica con heparina de bajo peso molecular, como antecedentes de hipersensibilidad a la enoxaparina, haparina, productos porcinos o cualquier componente de la formulación (incluido el alcohol bencílico en viales de dosis múltiples); trombocitopenia asociada con una prueba in vitro positiva para anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina

El paciente requiere terapia concurrente con otros agentes inmunomoduladores, incluidos interferones, corticosteroides y daclizumab.

Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable (en opinión del investigador) con la terapia durante al menos 14 días antes de la primera dosis.

Pruebas de detección/basales anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:

• Recuento total de glóbulos blancos inferior a 3000/mm(3)
• Recuento de plaquetas inferior a 85.000/mm(3)
• INR mayor o igual a 1,5
• Nivel de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
• Niveles séricos de alanina transaminasa o aspartato transaminasa que son más de dos veces el límite superior de los valores normales.
• Niveles de creatina quinasa sérica que son más de dos veces el límite superior de los valores normales.
• Evidencia serológica de VIH, HTLV-II, hepatitis B o C.
• prueba de embarazo positiva
• PPD positivo
• RPR positivo
• factor reumatoideo positivo
• TSH anormal
• Niveles anormales de B12 o folato
• Lyme positivo ELISA o Western Blot
• anticoagulante lúpico positivo

Resultados de cualquiera de las siguientes pruebas que sugieran un diagnóstico alternativo que pueda explicar completamente la presentación clínica:

• RPR positivo
• factor reumatoideo positivo
• TSH anormal
• Niveles anormales de B12 o folato
• Lyme positivo ELISA o Western Blot
• Examen de lupus positivo (ANA/ENA)
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Mujeres que no utilizan un método anticonceptivo aceptable. El investigador determinará la aceptabilidad de varios métodos anticonceptivos. Las mujeres posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben tener documentación de estado posmenopáusico o esterilidad quirúrgica disponible antes de la inscripción.
• Hombres que no practican métodos anticonceptivos adecuados. El investigador determinará la aceptabilidad de varios métodos anticonceptivos. Los hombres estériles quirúrgicamente deben tener documentación de esterilidad quirúrgica disponible antes de la inscripción.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar al paciente que regresa para las visitas de seguimiento en la fecha prevista.
• Los sujetos que se retiren de este estudio no podrán volver a ingresar. Los pacientes que hayan recibido tratamiento en investigación previo para HAM/TSP, incluidos daclizumab e interferón, deben dejar el tratamiento en investigación durante 6 meses antes de la inscripción.