Hu Mik-Beta-1 til behandling af HTLV-1-associeret myelopati/tropisk spastisk paraparese

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal være mindst 18 år.

Patienter skal have en diagnose af HAM/TSP som defineret af WHO-kriterierne, herunder en positiv HTLV-I EIA og bekræftende mønster på Western Blot-analyse. Andre årsager til kronisk progressiv myelopati er udelukket af tests for serum B12-niveau, borreliose-serologier, RPR, anti-nuklear antistof (ANA), ekstraherbart nuklear antigen (ENA) screening og magnetiske resonansbilleder af hjerne og rygmarv.

Mindst 7 % af hver patients perifere mononukleære blodcellepopulation skal reagere med anti-CD122 immunfluorescerende cellefarvning.

Spontan lymfoproliferation og HTLV-I-specifikke cytotoksiske T-lymfocytresponser skal påvises af patientens perifere mononukleære blodceller i ex vivo-kultur.

Patienter skal være villige til at overholde alle aspekter af doserings- og evalueringsproceduren, herunder at tage den nødvendige medicin, og bør være villige til at vende tilbage til opfølgningsbesøgene.

Patienter skal være i stand til at give skriftligt, informeret samtykke forud for enhver test i henhold til denne protokol, herunder screening og baseline undersøgelser, der ikke anses for at være en del af rutinemæssig patientbehandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

EDSS større end eller lig med 7 (ude af stand til at gå længere end ca. 5 meter selv med hjælp, i det væsentlige ombygget til kørestol).

Enhver kontraindikation for monoklonalt antistofbehandling, herunder alvorlige bivirkninger relateret til tidligere monoklonalt antistofbehandling. Patienter, der har modtaget tidligere antistofbehandling, vil få relevante lægejournaler gennemgået af undersøgelsens investigator. Forsøgspersoner med tidligere monoklonalt antistofbrug (især murin MiK-Beta 1) og allergi/følsomhed over for murin MiK-Beta 1 er udelukket.

Enhver vaccination inden for 30 dage før studiestart.

Enhver kronisk bakteriel, mykobakteriel eller anden viral (f.eks. herpesvirus), svampe-, parasit- eller protozoinfektion.

Anamnese med malignitet (aktiv eller inden for de foregående 5 år).

Anamnese eller tegn på immundefekt

Forsøgspersoner med allerede eksisterende hjertesygdom, unormalt baseline-ekkokardiogram eller signifikant unormalt EKG vil gennemgå en vurdering af en kardiolog og vil blive udelukket, hvis deltagelse i undersøgelsen efter kardiologens mening ville kompromittere patientens sikkerhed.

Personer med historie eller laboratoriebevis for trombose eller hyperkoagulerbar tilstand.

Samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed.

HAM/TSP-patienter med samtidige HTLV-I-associerede medicinske tilstande, såsom uveitis, alveolitis eller keratoconjunctivitis sicca, er ikke udelukket, medmindre, efter investigatorens opfattelse, deltagelse i protokollen ville kompromittere patientens sikkerhed. Patienter med klinisk signifikante co-morbide neuromuskulære tilstande såsom inflammatoriske myopatier og neuropatier er dog udelukket.

Patienter med kognitiv svækkelse, som ikke er i stand til at give skriftligt, informeret samtykke.

Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel til denne tilstand inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen.

Kontraindikation til profylaktisk antikoagulering med lavmolekylær heparin, såsom overfølsomhed over for enoxaparin, haparin, svinekødsprodukter eller enhver komponent i formuleringen (inklusive benzylalkohol i flerdosishætteglas); trombocytopeni forbundet med en positiv in vitro-test for antiblodpladeantistoffer i nærværelse af enoxaparin

Patienten har behov for samtidig behandling med andre immunmodulerende midler, herunder interferoner, kortikosteroider og daclizumab.

Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter behandlingen eller er klinisk stabil (efter investigatorens opfattelse) på behandling i mindst 14 dage før den første dosis.

Unormal screening/baseline-test, der overskrider en af ​​nedenstående grænser:

• Samlet antal hvide blodlegemer mindre end 3000/mm(3)
• Blodpladetal mindre end 85.000/mm(3)
• INR større end eller lig med 1,5
• Serumkreatininniveau større end 1,5 mg/dL
• Serumalanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveauer, der er større end to gange den øvre grænse for normale værdier.
• Serumkreatinkinaseniveauer, der er større end to gange den øvre grænse for normale værdier.
• Serologiske tegn på HIV, HTLV-II, hepatitis B eller C.
• Positiv graviditetstest
• Positiv PPD
• Positiv RPR
• Positiv reumatoid faktor
• Unormal TSH
• Unormale B12- eller folatniveauer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupus antikoagulant

Resultater af en af ​​følgende tests, der tyder på en alternativ diagnose, der fuldt ud kan redegøre for den kliniske præsentation:

• Positiv RPR
• Positiv reumatoid faktor
• Unormal TSH
• Unormale B12- eller folatniveauer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupus-skærm (ANA/ENA)
• Gravide eller ammende patienter
• Kvinder, der ikke bruger en acceptabel præventionsmetode. Acceptabiliteten af ​​forskellige præventionsmetoder vil blive bestemt af investigator. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder skal have dokumentation for postmenopausal status eller kirurgisk sterilitet tilgængelig før indskrivning.
• Mænd, der ikke praktiserer tilstrækkelig prævention. Acceptabiliteten af ​​forskellige præventionsmetoder vil blive bestemt af investigator. Kirurgisk sterile mænd skal have dokumentation for kirurgisk sterilitet tilgængelig inden indskrivning.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde kravene i denne protokol, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand (fysisk, mental eller social), som sandsynligvis vil påvirke patienten, der vender tilbage til opfølgningsbesøg efter planen.
• Forsøgspersoner, der trækker sig fra denne undersøgelse, kan ikke genindtræde. Patienter, der tidligere har modtaget forsøgsbehandling for HAM/TSP, inklusive daclizumab og interferon, skal være ude af forsøgsbehandlingen i 6 måneder før optagelse.