Hu Mik-Beta-1 pour traiter la myélopathie associée au HTLV-1/paraparésie spastique tropicale

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

Les patients doivent avoir un diagnostic de HAM / TSP tel que défini par les critères de l'OMS, y compris un EIA HTLV-I positif et un schéma de confirmation sur l'analyse Western Blot. Les autres causes de myélopathie progressive chronique sont exclues par les tests de taux sérique de B12, les sérologies de la maladie de Lyme, le RPR, le dépistage des anticorps antinucléaires (ANA), l'antigène nucléaire extractible (ENA) et les images de résonance magnétique du cerveau et de la moelle épinière.

Au moins 7 % de la population de cellules mononucléaires du sang périphérique de chaque patient doivent réagir avec la coloration des cellules immunofluorescentes anti-CD122.

La lymphoprolifération spontanée et les réponses des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au HTLV-I doivent être démontrées par les cellules mononucléaires du sang périphérique du patient en culture ex vivo.

Les patients doivent être disposés à se conformer à tous les aspects de la procédure de dosage et d'évaluation, y compris la prise des médicaments requis, et doivent être disposés à revenir pour les visites de suivi.

Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé avant tout test dans le cadre de ce protocole, y compris le dépistage et les investigations de base qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine aux patients.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

EDSS supérieur ou égal à 7 (incapable de marcher au-delà d'environ 5 mètres même avec aide, essentiellement restructuré en fauteuil roulant).

Toute contre-indication au traitement par anticorps monoclonaux, y compris les événements indésirables graves liés à un traitement antérieur par anticorps monoclonaux. Les patients qui ont déjà reçu une thérapie par anticorps auront des dossiers médicaux pertinents examinés par l'investigateur de l'étude. Les sujets ayant déjà utilisé des anticorps monoclonaux (en particulier le MiK-Bêta 1 murin) et une allergie/sensibilité au MiK-Bêta 1 murin sont exclus.

Toute vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

Toute bactérie chronique, mycobactérienne, autre virale (par ex. virus de l'herpès), infection fongique, parasitaire ou protozoaire.

Antécédents de malignité (active ou au cours des 5 dernières années).

Antécédents ou signes d'immunodéficience

Les sujets présentant une maladie cardiaque préexistante, un échocardiogramme de base anormal ou un ECG significativement anormal seront évalués par un cardiologue et seront exclus si, de l'avis du cardiologue, la participation à l'étude compromettrait la sécurité du patient.

Sujets ayant des antécédents ou des preuves de laboratoire de thrombose ou d'état d'hypercoagulabilité.

Condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient.

Les patients HAM/TSP présentant des conditions médicales associées au HTLV-I coexistantes, telles que l'uvéite, l'alvéolite ou la kératoconjonctivite sèche ne sont pas exclus sauf si, de l'avis de l'investigateur, la participation au protocole compromettrait la sécurité du patient. Cependant, les patients atteints de maladies neuromusculaires comorbides cliniquement significatives telles que les myopathies inflammatoires et les neuropathies sont exclus.

Patients atteints de troubles cognitifs qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé.

Le patient a reçu un médicament expérimental pour cette affection dans les 6 mois précédant son entrée dans l'étude.

Contre-indication à l'anticoagulation prophylactique avec de l'héparine de bas poids moléculaire telle qu'antécédents d'hypersensibilité à l'énoxaparine, à l'haparine, aux produits à base de porc ou à tout composant de la formulation (y compris l'alcool benzylique dans des flacons multidoses) ; thrombocytopénie associée à un test in vitro positif pour les anticorps antiplaquettaires en présence d'énoxaparine

Le patient nécessite un traitement concomitant avec d'autres agents immunomodulateurs, notamment les interférons, les corticostéroïdes et le daclizumab.

Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le sujet termine le traitement ou soit cliniquement stable (de l'avis de l'investigateur) sous traitement pendant au moins 14 jours avant la première dose.

Tests de dépistage/de base anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous :

• Nombre total de globules blancs inférieur à 3 000/mm(3)
• Numération plaquettaire inférieure à 85 000/mm(3)
• INR supérieur ou égal à 1,5
• Taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 mg/dL
• Taux sériques d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase supérieurs à deux fois la limite supérieure des valeurs normales.
• Taux de créatine kinase sérique supérieurs à deux fois la limite supérieure des valeurs normales.
• Preuve sérologique de VIH, HTLV-II, hépatite B ou C.
• Test de grossesse positif
• PPD positif
• RPR positif
• Facteur rhumatoïde positif
• TSH anormale
• Niveaux anormaux de B12 ou de folate
• Lyme positif ELISA ou Western Blot
• Anticoagulant lupique positif

Résultats de l'un des tests suivants évocateurs d'un autre diagnostic pouvant pleinement expliquer la présentation clinique :

• RPR positif
• Facteur rhumatoïde positif
• TSH anormale
• Niveaux anormaux de B12 ou de folate
• Lyme positif ELISA ou Western Blot
• Dépistage positif du lupus (ANA/ENA)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Les femmes qui n'utilisent pas une méthode de contraception acceptable. L'acceptabilité des différentes méthodes de contraception sera déterminée par l'investigateur. Les femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles doivent avoir une documentation sur le statut postménopausique ou la stérilité chirurgicale disponible avant l'inscription.
• Les hommes qui ne pratiquent pas une contraception adéquate. L'acceptabilité des différentes méthodes de contraception sera déterminée par l'investigateur. Les hommes chirurgicalement stériles doivent disposer d'une documentation sur la stérilité chirurgicale avant l'inscription.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris la présence de toute condition (physique, mentale ou sociale) susceptible d'affecter le patient qui revient pour des visites de suivi dans les délais prévus.
• Les sujets qui se retirent de cette étude ne peuvent pas y revenir. Les patients qui ont déjà reçu un traitement expérimental pour HAM/TSP, y compris le daclizumab et l'interféron, doivent arrêter le traitement expérimental pendant 6 mois avant l'inscription.