Hu Mik-Beta-1 k léčbě myelopatie/tropické spastické paraparézy související s HTLV-1

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí být starší 18 let.

Pacienti musí mít diagnózu HAM/TSP, jak je definována kritérii WHO, včetně pozitivní HTLV-I EIA a konfirmačního vzoru analýzy Western Blot. Jiné příčiny chronické progresivní myelopatie vylučují testy na sérovou hladinu B12, sérologie lymské boreliózy, RPR, antinukleární protilátky (ANA), screening extrahovatelného jaderného antigenu (ENA) a snímky mozku a míchy magnetickou rezonancí.

Nejméně 7 % populace mononukleárních buněk periferní krve každého pacienta musí reagovat s imunofluorescenčním barvením anti-CD122.

Spontánní lymfoproliferace a specifické odpovědi cytotoxických T lymfocytů HTLV-I musí být prokázány mononukleárními buňkami periferní krve pacienta v kultuře ex vivo.

Pacienti musí být ochotni dodržovat všechny aspekty postupu dávkování a hodnocení, včetně užívání požadovaných léků, a měli by být ochotni se vrátit na následné návštěvy.

Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningu a základního vyšetření, které nejsou považovány za součást běžné péče o pacienta.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

EDSS větší nebo rovno 7 (neschopný ujít přibližně 5 metrů ani s pomocí, v podstatě přestavěn na invalidní vozík).

Jakékoli kontraindikace léčby monoklonálními protilátkami, včetně závažných nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou monoklonálními protilátkami. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu protilátkami, budou mít příslušné lékařské záznamy přezkoumány zkoušejícím studie. Jedinci s předchozím užíváním monoklonálních protilátek (zejména myší MiK-Beta 1) a alergií/citlivostí na myší MiK-Beta 1 jsou vyloučeni.

Jakékoli očkování do 30 dnů před vstupem do studie.

Jakékoli chronické bakteriální, mykobakteriální, jiné virové (např. herpes virus), plísňová, parazitární nebo protozoální infekce.

Malignita v anamnéze (aktivní nebo během předchozích 5 let).

Anamnéza nebo známky imunodeficience

Subjekty s již existujícím srdečním onemocněním, abnormálním základním echokardiogramem nebo významně abnormálním EKG podstoupí vyšetření kardiologem a budou vyloučeni, pokud by podle názoru kardiologa účast ve studii ohrozila bezpečnost pacienta.

Subjekty s anamnézou nebo laboratorními známkami trombózy nebo hyperkoagulačního stavu.

Současný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta.

Pacienti s HAM/TSP s koexistujícími zdravotními stavy spojenými s HTLV-I, jako je uveitida, alveolitida nebo keratoconjunctivitis sicca, nejsou vyloučeni, pokud by podle názoru zkoušejícího účast v protokolu neohrozila bezpečnost pacienta. Vyloučeni jsou však pacienti s klinicky významnými komorbidními neuromuskulárními stavy, jako jsou zánětlivé myopatie a neuropatie.

Pacienti s kognitivní poruchou, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Pacient dostal testovaný lék na tento stav během 6 měsíců před vstupem do studie.

Kontraindikace profylaktické antikoagulace heparinem s nízkou molekulovou hmotností, jako je anamnéza přecitlivělosti na enoxaparin, haparin, vepřové produkty nebo jakoukoli složku přípravku (včetně benzylalkoholu ve vícedávkových lahvičkách); trombocytopenie spojená s pozitivním in vitro testem na antiagregační protilátky v přítomnosti enoxaparinu

Pacient vyžaduje souběžnou léčbu jinými imunomodulačními látkami včetně interferonů, kortikosteroidů a daklizumabu.

Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní (podle názoru zkoušejícího) na terapii po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou.

Abnormální screeningové/základní testy překračující kterýkoli z níže definovaných limitů:

• Celkový počet bílých krvinek nižší než 3000/mm(3)
• Počet krevních destiček méně než 85 000/mm(3)
• INR větší nebo rovno 1,5
• Hladina kreatininu v séru vyšší než 1,5 mg/dl
• Hladiny alanintransaminázy nebo aspartátaminotransferázy v séru, které jsou vyšší než dvojnásobek horní hranice normálních hodnot.
• Hladiny sérové ​​kreatinkinázy, které jsou vyšší než dvojnásobek horní hranice normálních hodnot.
• Sérologický průkaz HIV, HTLV-II, hepatitidy B nebo C.
• Pozitivní těhotenský test
• Pozitivní PPD
• Pozitivní RPR
• Pozitivní revmatoidní faktor
• Abnormální TSH
• Abnormální hladiny B12 nebo folátu
• Pozitivní Lyme ELISA nebo Western Blot
• Pozitivní lupus antikoagulant

Výsledky kteréhokoli z následujících testů naznačující alternativní diagnózu, která může plně vysvětlit klinický obraz:

• Pozitivní RPR
• Pozitivní revmatoidní faktor
• Abnormální TSH
• Abnormální hladiny B12 nebo folátu
• Pozitivní Lyme ELISA nebo Western Blot
• Obrazovka pozitivního lupusu (ANA/ENA)
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Ženy, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce. Přijatelnost různých metod antikoncepce určí zkoušející. Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženy musí mít před zařazením k dispozici dokumentaci postmenopauzálního stavu nebo chirurgické sterility.
• Muži, kteří nepoužívají vhodnou antikoncepci. Přijatelnost různých metod antikoncepce určí zkoušející. Chirurgicky sterilní muži musí mít před zařazením k dispozici dokumentaci chirurgické sterility.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní pacienta vracejícího se na plánované návštěvy.
• Subjekty, které odstoupí z této studie, se nemohou znovu přihlásit. Pacienti, kteří dříve podstoupili hodnocenou léčbu HAM/TSP včetně daklizumabu a interferonu, musí být mimo hodnocenou léčbu po dobu 6 měsíců před zařazením.