Hu Mik-Beta-1 zur Behandlung von HTLV-1-assoziierter Myelopathie/tropischer spastischer Paraparese

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Die Patienten müssen eine HAM/TSP-Diagnose gemäß den WHO-Kriterien haben, einschließlich eines positiven HTLV-I-EIA und eines Bestätigungsmusters in der Western-Blot-Analyse. Andere Ursachen der chronischen progressiven Myelopathie werden durch Tests auf Serum-B12-Spiegel, Lyme-Borreliose-Serologien, RPR, antinukleäre Antikörper (ANA), extrahierbares nukleäres Antigen (ENA)-Screening und Magnetresonanzbilder von Gehirn und Rückenmark ausgeschlossen.

Mindestens 7 % der mononukleären Zellpopulation des peripheren Bluts jedes Patienten müssen mit der Anti-CD122-Immunfluoreszenz-Zellfärbung reagieren.

Spontane Lymphoproliferation und HTLV-I-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten-Antworten müssen durch die peripheren mononukleären Blutzellen des Patienten in einer Ex-vivo-Kultur nachgewiesen werden.

Die Patienten müssen bereit sein, alle Aspekte des Dosierungs- und Bewertungsverfahrens einzuhalten, einschließlich der Einnahme der erforderlichen Medikamente, und sollten bereit sein, zu den Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren.

Die Patienten müssen in der Lage sein, vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls, einschließlich Screening- und Basisuntersuchungen, die nicht als Teil der routinemäßigen Patientenversorgung gelten, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

EDSS größer oder gleich 7 (nicht in der Lage, weiter als etwa 5 Meter zu gehen, selbst mit Hilfe, im Wesentlichen auf den Rollstuhl umgestellt).

Jede Kontraindikation für eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren Therapie mit monoklonalen Antikörpern. Bei Patienten, die zuvor eine Antikörpertherapie erhalten haben, werden die entsprechenden Krankenakten vom Prüfarzt der Studie überprüft. Patienten mit vorheriger Verwendung von monoklonalen Antikörpern (insbesondere murines MiK-Beta 1) und Allergie/Empfindlichkeit gegenüber murinem MiK-Beta 1 sind ausgeschlossen.

Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

Alle chronischen bakteriellen, mykobakteriellen oder anderen viralen (z. Herpesvirus), Pilz-, Parasiten- oder Protozoeninfektion.

Vorgeschichte von Malignität (aktiv oder innerhalb der letzten 5 Jahre).

Anamnese oder Anzeichen einer Immunschwäche

Probanden mit vorbestehender Herzerkrankung, abnormalem Ausgangs-Echokardiogramm oder signifikant abnormalem EKG werden von einem Kardiologen untersucht und ausgeschlossen, wenn nach Ansicht des Kardiologen die Teilnahme an der Studie die Sicherheit des Patienten gefährden würde.

Probanden mit Vorgeschichte oder Labornachweisen von Thrombose oder hyperkoagulierbarem Zustand.

Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würde.

HAM/TSP-Patienten mit gleichzeitig bestehenden HTLV-I-assoziierten Erkrankungen wie Uveitis, Alveolitis oder Keratokonjunktivitis sicca werden nicht ausgeschlossen, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes würde die Teilnahme am Protokoll die Sicherheit des Patienten gefährden. Patienten mit klinisch signifikanten komorbiden neuromuskulären Erkrankungen wie entzündlichen Myopathien und Neuropathien sind jedoch ausgeschlossen.

Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt in die Studie ein Prüfpräparat für diese Erkrankung erhalten.

Kontraindikation für eine prophylaktische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin, wie z. B. eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin, Haparin, Schweinefleischprodukte oder einen Bestandteil der Formulierung (einschließlich Benzylalkohol in Durchstechflaschen mit Mehrfachdosis); Thrombozytopenie in Verbindung mit einem positiven In-vitro-Test auf Antiplättchen-Antikörper in Gegenwart von Enoxaparin

Der Patient benötigt eine gleichzeitige Therapie mit anderen immunmodulierenden Wirkstoffen, einschließlich Interferonen, Kortikosteroiden und Daclizumab.

Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder (nach Meinung des Prüfarztes) mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis unter Therapie klinisch stabil ist.

Abnormale Screening-/Baseline-Tests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen unter 3000/mm(3)
• Thrombozytenzahl weniger als 85.000/mm(3)
• INR größer oder gleich 1,5
• Serumkreatininspiegel größer als 1,5 mg/dL
• Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel im Serum, die größer als das Doppelte der Obergrenze der Normalwerte sind.
• Serum-Kreatinkinase-Spiegel, die größer als das Zweifache der Obergrenze der Normalwerte sind.
• Serologischer Nachweis von HIV, HTLV-II, Hepatitis B oder C.
• Schwangerschaftstest positiv
• Positive PPD
• Positiver RPR
• Positiver Rheumafaktor
• Anormales TSH
• Abnormaler B12- oder Folsäurespiegel
• Positiver Lyme ELISA oder Western Blot
• Antikoagulans für positiven Lupus

Ergebnisse eines der folgenden Tests, die auf eine alternative Diagnose hindeuten, die das klinische Erscheinungsbild vollständig erklären kann:

• Positiver RPR
• Positiver Rheumafaktor
• Anormales TSH
• Abnormaler B12- oder Folsäurespiegel
• Positiver Lyme ELISA oder Western Blot
• Positiver Lupus-Screen (ANA/ENA)
• Schwangere oder stillende Patienten
• Frauen, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Die Akzeptanz verschiedener Verhütungsmethoden wird vom Prüfarzt bestimmt. Postmenopausale oder chirurgisch sterile Frauen müssen vor der Einschreibung über eine Dokumentation des postmenopausalen Status oder der chirurgischen Sterilität verfügen.
• Männer, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Die Akzeptanz verschiedener Verhütungsmethoden wird vom Prüfarzt bestimmt. Chirurgisch sterile Männer müssen vor der Einschreibung eine Dokumentation der chirurgischen Sterilität zur Verfügung haben.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen, einschließlich des Vorhandenseins eines Zustands (körperlich, geistig oder sozial), der sich wahrscheinlich auf den Patienten auswirkt, der planmäßig zu Nachsorgeuntersuchungen zurückkehrt.
• Probanden, die sich von dieser Studie zurückziehen, dürfen nicht erneut teilnehmen. Patienten, die zuvor eine Prüftherapie für HAM/TSP, einschließlich Daclizumab und Interferon, erhalten haben, müssen vor der Aufnahme für 6 Monate von der Prüftherapie ausgeschlossen werden.