Hu Mik-Beta-1 för att behandla HTLV-1-associerad myelopati/tropisk spastisk parapares

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienterna måste vara minst 18 år gamla.

Patienter måste ha en diagnos av HAM/TSP enligt definitionen av WHO-kriterierna, inklusive en positiv HTLV-I EIA och bekräftande mönster på Western Blot-analys. Andra orsaker till kronisk progressiv myelopati utesluts genom tester för serum B12-nivå, borreliaserologier, RPR, anti-nukleär antikropp (ANA), extraherbar nukleär antigen (ENA) screening och magnetiska resonansbilder av hjärna och ryggmärg.

Minst 7 % av varje patients perifera mononukleära blodcellspopulation måste reagera med anti-CD122 immunfluorescerande cellfärgning.

Spontan lymfoproliferation och HTLV-I-specifika cytotoxiska T-lymfocytsvar måste påvisas av patientens perifera mononukleära blodceller i ex vivo-odling.

Patienterna måste vara villiga att följa alla aspekter av doserings- och utvärderingsproceduren inklusive att ta de nödvändiga medicinerna och bör vara villiga att återkomma för uppföljningsbesöken.

Patienter måste kunna ge skriftligt, informerat samtycke före alla tester enligt detta protokoll, inklusive screening och baslinjeundersökningar som inte anses vara en del av rutinmässig patientvård.

EXKLUSIONS KRITERIER:

EDSS större än eller lika med 7 (kan inte gå längre än cirka 5 meter även med hjälp, huvudsakligen ombyggd till rullstol).

Alla kontraindikationer mot monoklonal antikroppsbehandling, inklusive allvarliga biverkningar relaterade till tidigare monoklonal antikroppsbehandling. Patienter som tidigare har fått antikroppsbehandling kommer att få relevanta journaler granskade av studiens utredare. Patienter med tidigare användning av monoklonala antikroppar (särskilt murin MiK-Beta 1) och allergi/känslighet mot murin MiK-Beta 1 är exkluderade.

Eventuell vaccination inom 30 dagar före studiestart.

Alla kroniska bakterier, mykobakterier, andra virala (t.ex. herpesvirus), svamp-, parasit- eller protozoinfektion.

Historik av malignitet (aktiv eller under de senaste 5 åren).

Historik eller tecken på immunbrist

Försökspersoner med redan existerande hjärtsjukdom, onormalt baslinjeekokardiogram eller signifikant onormalt EKG kommer att utvärderas av en kardiolog och kommer att uteslutas om, enligt kardiologens uppfattning, deltagande i studien skulle äventyra patientens säkerhet.

Försökspersoner med historia eller laboratoriebevis för trombos eller hyperkoagulerbart tillstånd.

Samtidigt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet.

HAM/TSP-patienter med samtidiga HTLV-I-associerade medicinska tillstånd, såsom uveit, alveolit ​​eller keratokonjunktivit sicca, utesluts inte om inte, enligt utredarens uppfattning, deltagande i protokollet skulle äventyra patientens säkerhet. Patienter med kliniskt signifikanta komorbida neuromuskulära tillstånd såsom inflammatoriska myopatier och neuropatier är dock uteslutna.

Patienter med kognitiv funktionsnedsättning som inte kan ge skriftligt informerat samtycke.

Patienten har fått ett prövningsläkemedel för detta tillstånd inom 6 månader innan han gick in i studien.

Kontraindikation för profylaktisk antikoagulering med heparin med låg molekylvikt, såsom överkänslighet mot enoxaparin, haparin, fläskprodukter eller någon komponent i formuleringen (inklusive bensylalkohol i flerdosflaskor); trombocytopeni associerad med ett positivt in vitro-test för antitrombocytantikroppar i närvaro av enoxaparin

Patienten behöver samtidig behandling med andra immunmodulerande medel inklusive interferoner, kortikosteroider och daclizumab.

Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar behandlingen eller är kliniskt stabil (enligt utredarens åsikt) på behandling i minst 14 dagar före den första dosen.

Onormala screening-/baslinjetester som överskrider någon av gränserna som definieras nedan:

• Totalt antal vita blodkroppar mindre än 3000/mm(3)
• Trombocytantal mindre än 85 000/mm(3)
• INR större än eller lika med 1,5
• Serumkreatininnivåer högre än 1,5 mg/dL
• Serumalanintransaminas- eller aspartattransaminasnivåer som är högre än två gånger den övre gränsen för normala värden.
• Serumkreatinkinasnivåer som är större än två gånger den övre gränsen för normala värden.
• Serologiska bevis för HIV, HTLV-II, hepatit B eller C.
• Positivt graviditetstest
• Positiv PPD
• Positiv RPR
• Positiv reumatoid faktor
• Onormal TSH
• Onormala B12- eller folatnivåer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupus antikoagulant

Resultat av något av följande tester som tyder på en alternativ diagnos som fullt ut kan förklara den kliniska presentationen:

• Positiv RPR
• Positiv reumatoid faktor
• Onormal TSH
• Onormala B12- eller folatnivåer
• Positiv Lyme ELISA eller Western Blot
• Positiv lupusskärm (ANA/ENA)
• Gravida eller ammande patienter
• Kvinnor som inte använder en acceptabel preventivmetod. Acceptansen av olika preventivmetoder kommer att bestämmas av utredaren. Postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor måste ha dokumentation om postmenopausal status eller kirurgisk sterilitet tillgänglig före inskrivningen.
• Män som inte använder adekvat preventivmedel. Acceptansen av olika preventivmetoder kommer att bestämmas av utredaren. Kirurgiskt sterila män måste ha dokumentation om kirurgisk sterilitet tillgänglig innan inskrivningen.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som enligt utredarens uppfattning skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Ovilja eller oförmåga att följa kraven i detta protokoll inklusive förekomsten av något tillstånd (fysiskt, mentalt eller socialt) som sannolikt kommer att påverka patienten som återkommer för uppföljningsbesök enligt schemat.
• Försökspersoner som drar sig ur denna studie får inte återinträda. Patienter som har fått tidigare prövningsbehandling för HAM/TSP inklusive daclizumab och interferon måste vara borta från undersökningsterapin i 6 månader före inskrivning.