Lapatinib i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk galleveis- eller leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, kirurgisk inoperabel gallekreft (galleblære, ampulær, intra- eller ekstrahepatisk gallegang) ELLER pasienter må ha kirurgisk inopererbar HCC og som ikke er kandidater for perkutan etanolinjeksjon eller radiofrekvensablasjon (RFA); Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på HCC
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning; hvis en pasient har gjennomgått TACE-, etanol- eller RFA-ablasjon, må nye lesjoner være tilstede i leveren, hvis det ikke er andre sykdomssteder

• Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling som følger:

  • Ikke mer enn ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk eller tilbakevendende sykdom vil være tillatt; tidligere kjemoterapi for tidligere stadium av sykdom (neoadjuvant, adjuvant eller samtidig med strålebehandling) vil være tillatt i tillegg til tidligere kjemoterapi for tilbakevendende metastatisk sykdom; TACE regnes som ett kur; minst 3 uker må ha gått siden tidligere behandling, og toksisitetene ved behandlingen bør ha gått over til =< Grad 1
  • Pasienter kan ha mottatt strålebehandling tidligere; tre uker må ha gått siden ferdigstillelse av tidligere strålebehandling og pasienter må ha kommet seg etter alle toksisiteter; målbar sykdom må enten være utenfor det forrige strålefeltet, eller utvikle seg innenfor et utstrålet felt, eller en ny lesjon må være tilstede
  • Det må ikke være noen planer om at pasienten skal få samtidig hormonell, biologisk eller strålebehandling til målbare lesjoner
  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier er ikke kvalifisert
  • Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler eller samtidig mottar kreftbehandling
• Forventet levealder over 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter som har skårer som faller inn i Childs B- eller C-gruppen er ekskludert
• Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X øvre grense for institusjonell normal (ULN)
• PT-forlengelse < 4 sekunder over ULN (med mindre du tar warfarin)
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hjerteutdrivningsfraksjon over den nedre normalgrensen målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning; Vær oppmerksom på at baseline- og behandlingsskanninger bør utføres med samme modalitet og helst ved samme institusjon
• Overholdelse av kravene for samtidige medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med GW572016; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Pasienter som trenger orale antikoagulantia (kumadin, warfarin) er kvalifisert forutsatt at det er passende tett INR-overvåking på plass; hvis medisinsk passende og behandling tilgjengelig, kan etterforskeren også vurdere å bytte disse pasientene til lavmolekylært heparin (LMW), der en interaksjon med GW572016 ikke forventes
• Effekten av GW572016 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi GW572016 er medlem av 4-anilinoquinazolin-klassen av kinasehemmere med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med GW572016, bør amming avbrytes hvis mor behandles med GW572016
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Pasienter med kjente hjernemetastaser (skanning er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser) bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, vil bli ekskludert
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt) er også ikke kvalifiserte
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GW572016 (dvs. inhibitorer av EGF og HER2-/neu) vil gjøre pasienter ikke kvalifiserte