Lapatinib til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk galdevejs- eller leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet, kirurgisk inoperabel galdekræft (galdeblære, ampulær, intra- eller ekstrahepatisk galdegang) ELLER patienter skal have kirurgisk inoperabel HCC, og som ikke er kandidater til perkutan ethanolinjektion eller radiofrekvensablation (RFA); patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning; hvis en patient har gennemgået TACE-, ethanol- eller RFA-ablation, skal der være nye læsioner i leveren, hvis der ikke er andre sygdomssteder

• Patienter kan have modtaget tidligere behandling som følger:

  • Ikke mere end én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk eller tilbagevendende sygdom vil være tilladt; forudgående kemoterapi for tidligere sygdomsstadier (neoadjuverende, adjuverende eller samtidig med strålebehandling) vil være tilladt ud over forudgående kemoterapi for tilbagevendende metastatisk sygdom; TACE betragtes som én kur; der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere behandling, og terapiens toksicitet bør være forsvundet til =< Grad 1
  • Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling; tre uger skal være forløbet siden afslutningen af ​​forudgående strålebehandling, og patienterne skal være kommet sig over alle toksiciteter; målbar sygdom skal enten være uden for det tidligere strålefelt eller udvikle sig inden for et bestrålet felt, eller en ny læsion skal være til stede
  • Der må ikke være planer om, at patienten samtidig skal modtage hormonel, biologisk eller strålebehandling til målbare læsioner
  • Patienter, der har haft tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier, er ikke kvalificerede
  • Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller modtager samtidig anticancerbehandling
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• ECOG-ydeevnestatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter, der har scorer, der falder ind under Childs B- eller C-grupper, er udelukket
• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X øvre grænse for institutionel normal (ULN)
• PT forlængelse < 4 sekunder over ULN (medmindre du tager warfarin)
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hjerteudstødningsfraktion over den nedre normalgrænse målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning; Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution
• Overholdelse af kravene til samtidig medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med GW572016; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er passende tæt INR-monitorering på plads; hvis det er medicinsk passende og behandling tilgængelig, kan investigator også overveje at skifte disse patienter til lavmolekylært heparin (LMW), hvor der ikke forventes en interaktion med GW572016
• Virkningerne af GW572016 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi GW572016 er medlem af 4-anilinoquinazolin-klassen af ​​kinasehæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med GW572016, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med GW572016
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Patienter med kendte hjernemetastaser (scanninger er ikke nødvendige for at udelukke hjernemetastaser) bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, vil blive udelukket.
• Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa) er også udelukket.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW572016 (dvs. hæmmere af EGF og HER2-/neu) vil gøre patienter uegnede