Lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado o vías biliares localmente avanzado o metastásico que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer biliar no resecable quirúrgicamente confirmado histológica o citológicamente (vesícula biliar, ampolla, vía biliar intra o extrahepática) O los pacientes deben tener CHC no resecable quirúrgicamente y que no son candidatos para inyección percutánea de etanol o ablación por radiofrecuencia (RFA); los pacientes deben tener confirmación histológica o citológica de HCC
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; si un paciente se ha sometido a una ablación con TACE, etanol o RFA, es necesario que haya nuevas lesiones en el hígado, si no hay otros sitios de la enfermedad

• Los pacientes pueden haber recibido terapia previa de la siguiente manera:

  • No se permitirá más de un régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica o recurrente; se permitirá la quimioterapia previa para la enfermedad en etapa más temprana (neoadyuvante, adyuvante o concurrente con radioterapia) además de la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica recurrente; TACE se considera un régimen; deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la terapia anterior, y las toxicidades de la terapia deben haberse resuelto a =< Grado 1
  • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa; deben haber transcurrido tres semanas desde la finalización de la radioterapia previa y los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades; la enfermedad medible debe estar fuera del campo de radiación anterior, o progresar dentro de un campo irradiado, o debe estar presente una nueva lesión
  • No debe haber planes para que el paciente reciba terapia hormonal, biológica o de radiación concurrente para lesiones medibles.
  • Los pacientes que han recibido tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR no son elegibles
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni reciban terapia contra el cáncer concurrente.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky >= 60%)
• Se excluyen los pacientes que tienen puntajes que caen en los grupos Childs B o C
• Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:
• Leucocitos >= 3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X límite superior de la normalidad institucional (LSN)
• Prolongación del PT < 4 segundos por encima del ULN (a menos que esté tomando warfarina)
• Creatinina =< ULN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección cardíaca por encima del límite inferior de lo normal medido por ecocardiograma o exploración MUGA; tenga en cuenta que las exploraciones de referencia y durante el tratamiento deben realizarse utilizando la misma modalidad y preferiblemente en la misma institución
• Cumplimiento de los requisitos para medicamentos concomitantes clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con GW572016; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles siempre que exista una estrecha monitorización adecuada del INR; si es médicamente apropiado y hay un tratamiento disponible, el investigador también puede considerar cambiar a estos pacientes a heparina de bajo peso molecular (LMW), donde no se espera una interacción con GW572016
• Se desconocen los efectos de GW572016 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque GW572016 es miembro de la clase de inhibidores de la cinasa 4-anilinoquinazolina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con GW572016, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con GW572016.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas (no es necesario realizar exploraciones para descartar metástasis cerebrales) deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Se excluirán los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tampoco son elegibles los pacientes con enfermedad del tracto GI que impida tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• El historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GW572016 (es decir, inhibidores de EGF y HER2-/neu) hará que los pacientes no sean elegibles