Le lapatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer des voies biliaires ou du foie localement avancé ou métastatique qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer biliaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable chirurgicalement (vésicule biliaire, ampullaire, voie biliaire intra ou extrahépatique) OU les patients doivent avoir un CHC non résécable chirurgicalement et qui ne sont pas candidats à l'injection percutanée d'éthanol ou à l'ablation par radiofréquence (RFA) ; les patients doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique du CHC
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé ; si un patient a subi une ablation par TACE, éthanol ou RFA, de nouvelles lésions doivent être présentes dans le foie, s'il n'y a pas d'autres sites de maladie

• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur comme suit :

  • Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique ou récurrente ne sera autorisé ; une chimiothérapie antérieure pour une maladie à un stade précoce (néoadjuvante, adjuvante ou concomitante à une radiothérapie) sera autorisée en plus de la chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique récurrente ; TACE est considéré comme un régime ; au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent, et les toxicités du traitement doivent être passées à =< Grade 1
  • Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure ; trois semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie antérieure et les patients doivent s'être remis de toutes les toxicités ; la maladie mesurable doit soit être en dehors du champ de rayonnement précédent, soit progresser dans un champ rayonné, soit une nouvelle lésion doit être présente
  • Il ne doit pas être prévu que le patient reçoive une thérapie hormonale, biologique ou radiothérapeutique concomitante pour des lésions mesurables
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec des thérapies ciblant l'EGFR ne sont pas éligibles
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients dont les scores entrent dans les groupes Childs B ou C sont exclus
• Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous :
• Leucocytes >= 3000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite supérieure de la normale institutionnelle (ULN)
• Allongement du PT < 4 s au-dessus de la LSN (sauf si vous prenez de la warfarine)
• Créatinine =< LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection cardiaque au-dessus de la limite inférieure de la normale, mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan ; notez que les analyses de base et en cours de traitement doivent être effectuées en utilisant la même modalité et de préférence dans le même établissement
• Respect des exigences relatives aux médicaments concomitants classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec GW572016 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients nécessitant des anticoagulants oraux (coumadin, warfarine) sont éligibles à condition qu'une surveillance étroite appropriée de l'INR soit en place ; si médicalement approprié et si le traitement est disponible, l'investigateur peut également envisager de faire passer ces patients à l'héparine de bas poids moléculaire (LMW), lorsqu'une interaction avec GW572016 n'est pas attendue
• Les effets de GW572016 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car GW572016 fait partie de la classe des inhibiteurs de kinase 4-anilinoquinazoline avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par GW572016, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par GW572016
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues (les scanners ne sont pas nécessaires pour exclure les métastases cérébrales) doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, seront exclus
• Les patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) sont également inéligibles
• Les antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GW572016 (c'est-à-dire des inhibiteurs de l'EGF et de HER2-/neu) rendront les patients inéligibles