Lapatinib při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest nebo jater, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený, chirurgicky neresekovatelný karcinom žlučových cest (žlučníku, ampulární, intra nebo extrahepatální žlučovod) NEBO pacienti musí mít chirurgicky neresekabilní HCC a kteří nejsou kandidáty pro perkutánní injekci etanolu nebo radiofrekvenční ablaci (RFA); pacienti musí mít histologické nebo cytologické potvrzení HCC
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirálním CT skenem; pokud pacient podstoupil ablaci TACE, etanolu nebo RFA, musí být přítomny nové léze v játrech, pokud nejsou žádná jiná místa onemocnění

• Pacienti mohli dříve dostávat následující léčbu:

  • Pro metastatické nebo recidivující onemocnění nebude povolen více než jeden předchozí režim chemoterapie; předchozí chemoterapie pro časnější stadium onemocnění (neoadjuvantní, adjuvantní nebo souběžná s radiační terapií) bude povolena jako doplněk k předchozí chemoterapii pro recidivující metastatické onemocnění; TACE je považován za jeden režim; od předchozí léčby musí uplynout alespoň 3 týdny a toxicita léčby by se měla upravit na =< stupeň 1
  • Pacienti mohli předcházet radiační terapii; od ukončení předchozí radiační terapie musí uplynout tři týdny a pacienti se musí zotavit ze všech toxicit; měřitelné onemocnění musí být buď mimo předchozí radiační pole, nebo progredovat uvnitř vyzařovaného pole, nebo musí být přítomna nová léze
  • Pacient nesmí mít žádné plány na souběžnou hormonální, biologickou nebo radiační terapii měřitelných lézí
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu cílenými terapiemi EGFR, nejsou způsobilí
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžně dostávat protinádorovou léčbu
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti, kteří mají skóre spadající do Childs B nebo C skupin, jsou vyloučeni
• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty >= 3000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 x horní hranice institucionálního normálu (ULN)
• Prodloužení PT < 4 sekundy nad ULN (pokud neberete warfarin)
• Kreatinin =< ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Srdeční ejekční frakce nad spodní hranicí normálu měřená echokardiogramem nebo MUGA skenem; poznamenejte si, že základní a během léčby by měly být prováděny stejným způsobem a nejlépe ve stejné instituci
• Dodržování požadavků na souběžnou medikaci klasifikovanou jako induktory nebo inhibitory CYP3A4
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s GW572016; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin) jsou způsobilí za předpokladu, že je zavedeno náležité pečlivé monitorování INR; je-li to z lékařského hlediska vhodné a je-li k dispozici léčba, může zkoušející také zvážit převedení těchto pacientů na heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW), kde se neočekává interakce s GW572016
• Účinky GW572016 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože GW572016 je členem třídy 4-anilinochinazolinových inhibitorů kináz s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky GW572016, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GW572016
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami (skenování nejsou nutná k vyloučení mozkových metastáz) by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, budou vyloučeni.
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) jsou rovněž nezpůsobilí.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GW572016 (tj. inhibitory EGF a HER2-/neu) způsobí, že pacienti nebudou způsobilí