Lapatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma delle vie biliari o del fegato localmente avanzato o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere un cancro biliare (cistifellea, ampollare, intra o extraepatico) confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile chirurgicamente, OPPURE i pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare non resecabile chirurgicamente e che non sono candidati all'iniezione percutanea di etanolo o all'ablazione con radiofrequenza (RFA); i pazienti devono avere conferma istologica o citologica di HCC
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale; se un paziente è stato sottoposto ad ablazione con TACE, etanolo o RFA, devono essere presenti nuove lesioni nel fegato, se non ci sono altri siti di malattia

• I pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente come segue:

  • Non sarà consentito più di un precedente regime chemioterapico per malattia metastatica o ricorrente; sarà consentita una precedente chemioterapia per malattia in stadio iniziale (neoadiuvante, adiuvante o concomitante con radioterapia) in aggiunta alla precedente chemioterapia per malattia metastatica ricorrente; TACE è considerato un regime; devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla terapia precedente e le tossicità della terapia devono essersi risolte a =< Grado 1
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia; devono essere trascorse tre settimane dal completamento della precedente radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità; la malattia misurabile deve essere al di fuori del precedente campo di radiazioni o progredire all'interno di un campo irradiato oppure deve essere presente una nuova lesione
  • Non ci devono essere piani per il paziente di ricevere concomitante terapia ormonale, biologica o radioterapica per lesioni misurabili
  • I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR non sono idonei
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky >= 60%)
• Sono esclusi i pazienti con punteggi che rientrano nei gruppi Childs B o C
• I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti >= 3000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Prolungamento del PT <4 secondi sopra l'ULN (a meno che non si prenda warfarin)
• Creatinina =< ULN O clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca superiore al limite inferiore del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA; si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione
• Aderenza ai requisiti per i farmaci concomitanti classificati come induttori o inibitori del CYP3A4
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con GW572016; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono ammissibili a condizione che sia in atto un adeguato monitoraggio dell'INR; se clinicamente appropriato e trattamento disponibile, lo sperimentatore può anche prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina a basso peso molecolare (LMW), dove non è prevista un'interazione con GW572016
• Gli effetti di GW572016 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché GW572016 è membro della classe 4-anilinoquinazoline degli inibitori della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con GW572016, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GW572016
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• I pazienti con metastasi cerebrali note (non sono necessarie scansioni per escludere metastasi cerebrali) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Saranno esclusi i pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non sono ammissibili anche i pazienti con malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• La storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016 (ovvero inibitori di EGF e HER2-/neu) renderà i pazienti non idonei