Lapatinib vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad gallvägs- eller levercancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad, kirurgiskt inoperabel gallcancer (gallblåsa, ampulär, intra- eller extrahepatisk gallgång) ELLER patienter måste ha kirurgiskt inopererbar HCC och som inte är kandidater för perkutan etanolinjektion eller radiofrekvensablation (RFA); patienter måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning; om en patient har genomgått TACE-, etanol- eller RFA-ablation måste nya lesioner finnas i levern, om det inte finns några andra sjukdomsställen

• Patienter kan ha fått tidigare behandling enligt följande:

  • Inte mer än en tidigare kemoterapiregim för metastaserande eller återkommande sjukdom kommer att tillåtas; tidigare kemoterapi för sjukdom i tidigare stadium (neoadjuvant, adjuvant eller samtidigt med strålbehandling) kommer att tillåtas utöver tidigare kemoterapi för återkommande metastaserande sjukdom; TACE anses vara en regim; minst 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling, och toxiciteten av behandlingen bör ha försvunnit till =< Grad 1
  • Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling; tre veckor måste ha förflutit sedan föregående strålbehandling avslutades och patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter; mätbar sjukdom måste antingen ligga utanför det tidigare strålningsfältet eller fortskrida inom ett utstrålat fält, eller så måste en ny lesion vara närvarande
  • Det får inte finnas några planer på att patienten ska få samtidig hormonell, biologisk eller strålbehandling till mätbara lesioner
  • Patienter som tidigare har fått behandling med EGFR-inriktade terapier är inte berättigade
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller får samtidig anticancerterapi
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter som har poäng som faller i Childs B- eller C-grupper exkluderas
• Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Leukocyter >= 3000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X övre gräns för institutionell normal (ULN)
• PT-förlängning < 4 sekunder över ULN (såvida du inte tar warfarin)
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Hjärtutdrivningsfraktion över den nedre normalgränsen mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning; Observera att baslinje- och behandlingsskanningar bör utföras med samma metod och helst på samma institution
• Efterlevnad av kraven för samtidig medicinering som klassificeras som CYP3A4-inducerare eller hämmare
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med GW572016; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter som behöver orala antikoagulantia (kumadin, warfarin) är berättigade förutsatt att det finns lämplig noggrann INR-övervakning på plats; om det är medicinskt lämpligt och behandling är tillgänglig, kan utredaren också överväga att byta dessa patienter till lågmolekylärt heparin (LMW), där en interaktion med GW572016 inte förväntas
• Effekterna av GW572016 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom GW572016 är medlem i klassen 4-anilinokinazolin av kinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med GW572016, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med GW572016
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Patienter med kända hjärnmetastaser (skanningar är inte nödvändiga för att utesluta hjärnmetastaser) bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, kommer att uteslutas
• Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit) är inte heller berättigade
• Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GW572016 (dvs hämmare av EGF och HER2-/neu) kommer att göra patienter olämpliga