Lapatynib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych lub wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, chirurgicznie nieoperacyjnego raka dróg żółciowych (pęcherzyka żółciowego, bańki, wewnątrz lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych) LUB pacjenci muszą mieć nieoperacyjnego HCC i którzy nie są kandydatami do przezskórnej iniekcji etanolu lub ablacji częstotliwością radiową (RFA); pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej; jeśli pacjent był poddawany ablacji TACE, etanolem lub RFA, to w wątrobie muszą być obecne nowe zmiany, jeśli nie ma innych ognisk choroby

• Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię w następujący sposób:

  • Dozwolony będzie nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej lub nawracającej; uprzednia chemioterapia w przypadku wcześniejszego stadium choroby (neoadiuwantowa, adjuwantowa lub równoczesna z radioterapią) będzie dozwolona jako dodatek do wcześniejszej chemioterapii w przypadku nawracającej choroby przerzutowej; TACE jest uważany za jeden schemat; muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii, a toksyczność terapii powinna ustąpić do =< stopnia 1
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię; muszą upłynąć trzy tygodnie od zakończenia wcześniejszej radioterapii, a pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności; mierzalna choroba musi znajdować się poza poprzednim polem promieniowania lub rozwijać się w polu promieniowania lub musi być obecna nowa zmiana
  • Pacjent nie może planować równoczesnej terapii hormonalnej, biologicznej lub radioterapii w przypadku mierzalnych zmian
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapiami ukierunkowanymi na EGFR, nie kwalifikują się
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci, których wyniki mieszczą się w grupach Childs B lub C, są wykluczeni
• Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina całkowita < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
• Wydłużenie PT < 4 s powyżej GGN (chyba że przyjmuje się warfarynę)
• Kreatynina =< GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa serca powyżej dolnej granicy normy, mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA; należy pamiętać, że skany przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia powinny być wykonywane przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce
• Przestrzeganie wymagań dotyczących jednoczesnego stosowania leków sklasyfikowanych jako induktory lub inhibitory CYP3A4
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z GW572016; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci wymagający doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna) kwalifikują się pod warunkiem, że istnieje odpowiednie ścisłe monitorowanie INR; jeśli jest to medycznie uzasadnione i dostępne leczenie, badacz może również rozważyć zamianę tych pacjentów na heparynę drobnocząsteczkową (LMW), jeśli nie oczekuje się interakcji z GW572016
• Wpływ GW572016 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ GW572016 jest członkiem klasy inhibitorów kinaz 4-anilinochinazolinowych o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki GW572016, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona GW572016
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu (skany nie są konieczne do wykluczenia przerzutów do mózgu) powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, zostaną wykluczeni
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niezdolność do przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) również nie kwalifikują się
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GW572016 (tj. inhibitory EGF i HER2-/neu) powoduje, że pacjenci nie kwalifikują się