Лапатиниб в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей или печени, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный хирургически неоперабельный рак желчевыводящих путей (желчный пузырь, ампулярный рак, внутри- или внепеченочный желчный проток) ИЛИ пациенты должны иметь хирургически нерезектабельный ГЦК и не являться кандидатами на чрескожное введение этанола или радиочастотную аблацию (РЧА); пациенты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм с помощью спиральной КТ; если пациент подвергся ТАХЭ, этаноловой или РЧА-абляции, то в печени должны присутствовать новые поражения, если нет других очагов заболевания

• Пациенты, возможно, получали предшествующую терапию следующим образом:

  • Допускается не более одного предшествующего режима химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания; предшествующая химиотерапия при более ранней стадии заболевания (неоадъювантная, адъювантная или одновременно с лучевой терапией) будет разрешена в дополнение к предшествующей химиотерапии при рецидивирующем метастатическом заболевании; TACE считается одним режимом; должно пройти не менее 3 недель с момента предшествующей терапии, и токсичность терапии должна снизиться до =< степени 1
  • Пациенты, возможно, ранее получали лучевую терапию; должно пройти три недели с момента завершения предшествующей лучевой терапии, и пациенты должны оправиться от всех токсических явлений; поддающееся измерению заболевание должно либо находиться за пределами предыдущего поля облучения, либо прогрессировать в пределах поля облучения, либо должно присутствовать новое поражение
  • У пациента не должно быть планов одновременного получения гормональной, биологической или лучевой терапии поддающихся измерению поражений.
  • Пациенты, ранее получавшие терапию, направленную на EGFR, не подходят.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую противораковую терапию.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Статус производительности по ECOG меньше или равен 2 (Карновский >= 60%)
• Пациенты, чьи баллы попадают в группы B или C по Чайлдсу, исключаются.
• Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин < 2 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 5,0 X верхний предел институциональной нормы (ULN)
• Удлинение ПВ < 4 с выше ВГН (если не принимается варфарин)
• Креатинин = < ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Фракция сердечного выброса выше нижнего предела нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA; обратите внимание, что исходное сканирование и сканирование во время лечения должны выполняться с использованием одной и той же методики и предпочтительно в одном и том же учреждении.
• Соблюдение требований к сопутствующим препаратам, классифицируемым как индукторы или ингибиторы CYP3A4.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с GW572016; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты, нуждающиеся в приеме пероральных антикоагулянтов (кумадин, варфарин), имеют право на участие в исследовании при наличии надлежащего тщательного мониторинга МНО; если это приемлемо с медицинской точки зрения и доступно лечение, исследователь может также рассмотреть вопрос о переводе этих пациентов на низкомолекулярный (LMW) гепарин, когда взаимодействие с GW572016 не ожидается.
• Воздействие GW572016 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку GW572016 относится к классу 4-анилинохиназолиновых ингибиторов киназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом GW572016, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение препаратом GW572016.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг (для исключения метастазов в головной мозг сканирование не требуется) должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, будут исключены.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью в внутривенном питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, болезнью Крона, язвенным колитом) также не подходят.
• Наличие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу GW572016 (т. е. ингибиторами EGF и HER2-/neu), делает пациентов непригодными для участия в исследовании.