Lapatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappitie- tai maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu, kirurgisesti ei-leikkauksellinen sappisyöpä (sappirakko-, ampulla-, intra- tai ekstrahepaattinen sappitiehye) TAI potilailla on oltava kirurgisesti ei-leikkaava HCC ja joille ei voida tehdä perkutaanista etanoli-injektiota tai radiotaajuusablaatiota (RFA); potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus HCC:stä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella; jos potilaalle on tehty TACE-, etanoli- tai RFA-ablaatio, maksassa on oltava uusia vaurioita, jos muita sairauskohtia ei ole

• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa seuraavasti:

  • Enintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisen tai uusiutuvan taudin hoitoon on sallittu; aiempi solunsalpaajahoito aikaisemman vaiheen sairauteen (neoadjuvantti, adjuvantti tai samanaikaisesti sädehoidon kanssa) sallitaan aiemman kemoterapian lisäksi uusiutuvien metastaattisten sairauksien yhteydessä; TACE:ta pidetään yhtenä hoito-ohjelmana; aikaisemmasta hoidosta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa, ja hoidon toksisuuden on pitänyt hävitä =< asteeseen 1
  • Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa; kolmen viikon on oltava kulunut aikaisemman sädehoidon päättymisestä ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista toksisista vaikutuksista; mitattavissa olevan sairauden on oltava joko edellisen säteilykentän ulkopuolella tai etenevä säteilykentän sisällä tai uusi leesio on olemassa
  • Potilaalla ei saa olla suunnitelmia saada samanaikaisesti hormonaalista, biologista tai sädehoitoa mitattavissa oleviin leesioihin
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin EGFR-kohdennettua hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita eivätkä saa samanaikaisesti syöpähoitoa
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaat, joiden pisteet kuuluvat Childs B- tai C-ryhmään, suljetaan pois
• Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 5,0 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• PT-ajan pidentyminen < 4 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei ota varfariinia)
• Kreatiniini =< ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Sydämen ejektiofraktio normaalin alarajan yläpuolella mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella; Huomaa, että lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävät skannaukset tulisi tehdä käyttäen samaa menetelmää ja mieluiten samassa laitoksessa
• Samanaikaisten CYP3A4-induktoriksi tai -estäjiksi luokiteltujen lääkkeiden vaatimusten noudattaminen
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi GW572016:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, jotka tarvitsevat suun kautta otettavia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia edellyttäen, että INR-arvoa seurataan asianmukaisesti. Jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista ja hoitoa on saatavilla, tutkija voi myös harkita näiden potilaiden vaihtamista alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariiniin, jos yhteisvaikutusta GW572016:n kanssa ei odoteta
• GW572016:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska GW572016 kuuluu 4-anilinokinatsoliinien kinaasi-inhibiittoreiden luokkaan, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin GW572016-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan GW572016:lla
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä (skannaukset eivät ole välttämättömiä aivometastaasien poissulkemiseksi), tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) eivät myöskään ole tukikelpoisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GW572016 (eli EGF:n ja HER2-/neu:n estäjät), tekevät potilaista kelpaamattomia