Lapatinibe no tratamento de pacientes com trato biliar localmente avançado ou metastático ou câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer biliar cirurgicamente irressecável confirmado histológica ou cirurgicamente (vesícula biliar, ampola, ducto biliar intra ou extra-hepático) OU pacientes devem ter CHC cirurgicamente irressecável e que não são candidatos à injeção percutânea de etanol ou ablação por radiofrequência (RFA); os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica de CHC
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral; se um paciente foi submetido a ablação por TACE, etanol ou RFA, novas lesões precisam estar presentes no fígado, se não houver outros locais da doença

• Os pacientes podem ter recebido terapia anterior da seguinte forma:

  • Não será permitido mais de um esquema de quimioterapia anterior para doença metastática ou recorrente; quimioterapia prévia para doença em estágio inicial (neoadjuvante, adjuvante ou concomitante com radioterapia) será permitida além da quimioterapia prévia para doença metastática recorrente; TACE é considerado um regime; pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a terapia anterior, e as toxicidades da terapia devem ter sido resolvidas para =< Grau 1
  • Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia; três semanas devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia anterior e os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades; doença mensurável deve estar fora do campo de radiação anterior, ou progredindo dentro de um campo irradiado, ou uma nova lesão deve estar presente
  • Não deve haver planos para o paciente receber terapia hormonal, biológica ou radioterapia concomitante para lesões mensuráveis
  • Pacientes que tiveram tratamento anterior com terapias direcionadas ao EGFR não são elegíveis
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou recebendo terapia anticancerígena concomitante
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacientes com pontuações que se enquadram nos grupos Childs B ou C são excluídos
• Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:
• Leucócitos >= 3000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X limite superior do normal institucional (LSN)
• Prolongamento do PT < 4 segundos acima do LSN (a menos que esteja tomando varfarina)
• Creatinina =< LSN OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção cardíaca acima do limite inferior da normalidade medida por ecocardiograma ou MUGA; observe que as varreduras iniciais e durante o tratamento devem ser realizadas usando a mesma modalidade e, de preferência, na mesma instituição
• Adesão aos requisitos para medicamentos concomitantes classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com GW572016; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes que necessitam de anticoagulantes orais (coumadina, varfarina) são elegíveis, desde que haja um monitoramento adequado de INR; se medicamente apropriado e com tratamento disponível, o investigador também pode considerar a troca desses pacientes para heparina de baixo peso molecular (LMW), onde não é esperada uma interação com GW572016
• Os efeitos do GW572016 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque GW572016 é membro da classe 4-anilinoquinazolina de inibidores de quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com GW572016, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GW572016
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas (cintilografias não são necessárias para excluir metástases cerebrais) devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Serão excluídos os pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) também não são elegíveis
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GW572016 (ou seja, inibidores de EGF e HER2-/neu) tornarão os pacientes inelegíveis