Lapatinib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegen of leverkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde, chirurgisch inoperabele galkanker hebben (galblaas, ampullaire, intra- of extrahepatische galwegen) OF patiënten moeten chirurgisch inoperabele HCC hebben en die niet in aanmerking komen voor percutane ethanolinjectie of radiofrequentie-ablatie (RFA); patiënten moeten histologische of cytologische bevestiging van HCC hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan; als een patiënt TACE-, ethanol- of RFA-ablatie heeft ondergaan, moeten er nieuwe laesies in de lever aanwezig zijn, als er geen andere ziekteplaatsen zijn

• Patiënten kunnen eerder als volgt zijn behandeld:

  • Niet meer dan één voorafgaand chemotherapieschema voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte is toegestaan; eerdere chemotherapie voor ziekte in een vroeger stadium (neoadjuvant, adjuvant of gelijktijdig met radiotherapie) is toegestaan ​​naast eerdere chemotherapie voor recidiverende gemetastaseerde ziekte; TACE wordt beschouwd als één regime; er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de eerdere behandeling en de toxiciteit van de behandeling moet zijn verminderd tot =< Graad 1
  • Patiënten hebben mogelijk eerdere bestralingstherapie gekregen; er moeten drie weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere bestralingstherapie en patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten; meetbare ziekte moet zich ofwel buiten het vorige bestralingsveld bevinden, of voortschrijdend zijn binnen een bestraald veld, of er moet een nieuwe laesie aanwezig zijn
  • Er mogen geen plannen zijn voor de patiënt om gelijktijdig hormonale, biologische of bestralingstherapie te krijgen voor meetbare laesies
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met op EGFR gerichte therapieën komen niet in aanmerking
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of gelijktijdig antikankertherapie krijgen
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• ECOG-prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten met scores die in de Childs B- of C-groep vallen, worden uitgesloten
• Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten >= 3000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine < 2 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5,0 X bovengrens van instellingsnormaal (ULN)
• PT-verlenging < 4 seconden boven ULN (tenzij u warfarine gebruikt)
• Creatinine =< ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Cardiale ejectiefractie boven de ondergrens van normaal zoals gemeten met een echocardiogram of MUGA-scan; merk op dat baseline- en on-treatment-scans moeten worden uitgevoerd met dezelfde modaliteit en bij voorkeur in dezelfde instelling
• Naleving van de vereisten voor gelijktijdige medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met GW572016; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten die orale anticoagulantia (coumadin, warfarine) nodig hebben, komen in aanmerking op voorwaarde dat er een passende nauwkeurige INR-bewaking is; indien medisch aangewezen en behandeling beschikbaar, kan de onderzoeker ook overwegen om deze patiënten over te schakelen op heparine met een laag moleculair gewicht (LMW), wanneer een interactie met GW572016 niet wordt verwacht
• De effecten van GW572016 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat GW572016 behoort tot de 4-anilinochinazoline-klasse van kinaseremmers met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met GW572016, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GW572016
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Patiënten met bekende hersenmetastasen (scans zijn niet nodig om hersenmetastasen uit te sluiten) moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, worden uitgesloten
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa) komen ook niet in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GW572016 (d.w.z. remmers van EGF en HER2-/neu) zullen patiënten niet in aanmerking laten komen