Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludarabin og totalkroppsbestråling etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon og cyklosporin og mykofenolatmofetil ved behandling av HIV-positive pasienter med eller uten kreft

17. april 2017 oppdatert av: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon for induksjon av blandet hematopoietisk kimærisme hos pasienter infisert med humant immunsviktvirus-1 ved bruk av et ikke-marv ablativt kondisjoneringsregime som inneholder totalkroppsbestråling i kombinasjon med post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolat

Denne kliniske studien studerer bivirkningene og den beste dosen ved å gi fludarabin og totalkroppsbestråling (TBI) sammen etterfulgt av en donorstamcelletransplantasjon og ciklosporin og mykofenolatmofetil ved behandling av humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med eller uten kreft. Å gi lave doser kjemoterapi, som fludarabin, og TBI før en donorbenmarg eller perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreft eller unormale celler og hjelper til med å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi cyklosporin (CSP) og mykofenolatmofetil (MMF) etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten ved behandling av høyrisiko HIV1-infiserte pasienter med 200 centigray (cGy) TBI pluss post-transplantasjon MMF/CSP.

II. For å bestemme om 200 cGy TBI pluss MMF/CSP etter transplantasjon resulterer i stabil blandet donorlymfocyttkimerisme (5-95 % donorklynge av differensiering [CD]3) hos pasienter med høyrisiko humant immunsviktvirus (HIV)-1-infiserte.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere kinetikken til immunrekonstitusjon etter et ikke-dødelig kondisjoneringsregime hos HIV1-infiserte pasienter.

II. For å bestemme effekten av et ikke-dødelig kondisjoneringsregime på viral belastning.

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -4, -3 og -2. Pasienter gjennomgår TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Etter fullført TBI gjennomgår pasienter allogen benmarg eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin IV eller oralt (PO) 2 til 3 ganger daglig på dag -3 til 99 med nedtrapping som begynner på dag 100 og fortsetter til dag 177 i fravær av graft-vs-host disease (GVHD). Fra og med 6 timer etter transplantasjon får pasienter også mykofenolatmofetil IV eller PO 3 ganger daglig på dag 0 til 40 etterfulgt av en nedtrapping i fravær av GVHD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i minst 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med hematologisk malignitet, lymfom eller annen HIV-assosiert malignitet er kvalifisert forutsatt at disse kriteriene er oppfylt:

    • Maligniteten er i fullstendig remisjon eller meget god delvis remisjon, definert som en signifikant reduksjon av sykdom med terapi og ingen bevis for fortsatt tumorvekst ved lymfom eller solide svulster
    • Høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) initieres innen en måned etter hematopoetisk celletransplantasjon
    • Viral belastning har redusert med >= 1,5 logs eller viral belastning < 5000 kopier/ml plasma ved HAART-behandling
    • CD4-tallet er tillatt å være > 100 celler/ul

  • HIV-infiserte pasienter uten malignitet som har sviktet HAART er kvalifisert forutsatt at disse kriteriene er oppfylt:

    • De har blitt behandlet med mer enn ett regime med HAART i totalt minst 6 måneders varighet
    • Virusmengden er < 50 kopier/ml plasma
    • CD4-tallet < 100 celler/ul

  • DONOR: Humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk/fenotypisk identisk donor; hvis mer enn ett HLA-identisk søsken er tilgjengelig, vil prioritet bli gitt til donorer matchet for cytomegalovirus (CMV) status, ABO titer og kjønn

    • Perifere blodstamceller vil bli samlet inn fra givere eldre enn 12 år
    • Benmarg vil bli samlet inn fra donorer under 12 år

  • DONOR: HLA-fenotypisk identisk urelatert donor; matchkarakterer tillatt:

    • Match klasse 1: Matchet på allelnivå for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1
    • Samsvarsgrad 2.1: Enkeltallelforskjell for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv serologi for toxoplasma gondii ved behandling eller med tegn på aktiv infeksjon
  • Pasienter med annen sykdom eller organdysfunksjon som vil begrense overlevelsen til mindre enn 30 dager
  • Pasienter med medisinsk historie med manglende overholdelse av HAART eller medisinsk behandling
  • DONOR: Givere for hvem medisinske eller psykologiske årsaker vil gjøre donorprosedyren utålelig
  • DONOR: Marggdonorer som har økt anestesirisiko
  • DONOR: Givere som er HIV-positive
  • DONOR: Alder > 75 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabin IV over 2 timer på dag -4, -3 og -2. Pasienter gjennomgår TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Etter fullført TBI gjennomgår pasienter allogen benmarg eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin IV eller PO 2 til 3 ganger daglig på dag -3 til 99 med nedtrapping som begynner på dag 100 og fortsetter til dag 177 i fravær av GVHD. Fra og med 6 timer etter transplantasjon får pasienter også mykofenolatmofetil IV eller PO 3 ganger daglig på dag 0 til 40 etterfulgt av en nedtrapping i fravær av GVHD.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Stråling: bestråling av hele kroppen
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: cyklosporin
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Gjennomgå allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon fra perifert blod
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død fra regimetoksisitet eller opportunistisk infeksjon
Tidsramme: I løpet av de første 100 dagene
I løpet av de første 100 dagene
Død fra GVHD
Tidsramme: I løpet av de første 360 ​​dagene
I løpet av de første 360 ​​dagene
Vellykket induksjon av blandet hematopoietisk kimerisme vurdert av prosentandelen av T-celler fra perifert blod som er av donoropprinnelse
Tidsramme: Frem til dag 80
Bestemmes av en DNA-basert analyse som sammenligner profilen til amplifiserte fragmentlengdepolymorfismer (ampFLP) til pasienten og donoren.
Frem til dag 80

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Kaplan-Meier estimat vurdert til 1 år.
Inntil 1 år
Progresjon av HIV
Tidsramme: Innen 1 år
Antall deltakere med HIV-progresjon.
Innen 1 år
Rekonstituering av HIV-spesifikk immunitet
Tidsramme: Inntil 1 år
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 1999

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2005

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1410.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-00802 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere