Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine en totale lichaamsbestraling gevolgd door donorstamceltransplantatie en ciclosporine en mycofenolaatmofetil bij de behandeling van hiv-positieve patiënten met of zonder kanker

17 april 2017 bijgewerkt door: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor inductie van gemengd hematopoëtisch chimerisme bij patiënten die zijn geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus-1 met behulp van een niet-mergablatief conditioneringsregime met totale lichaamsbestraling in combinatie met immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil

Deze klinische studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het samen geven van fludarabine en totale lichaamsbestraling (TBI), gevolgd door een donorstamceltransplantatie en ciclosporine en mycofenolaatmofetil bij de behandeling van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten met of zonder kanker. Het geven van lage doses chemotherapie, zoals fludarabine, en TBI vóór een donorbeenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie helpt de groei van kanker of abnormale cellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine (CSP) en mycofenolaatmofetil (MMF) na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de veiligheid van de behandeling van met HIV1 geïnfecteerde patiënten met een hoog risico met 200 centigray (cGy) TBI plus MMF/CSP na transplantatie.

II. Om te bepalen of 200 cGy TBI plus MMF/CSP na transplantatie resulteert in stabiel gemengd donorlymfocytchimerisme (5-95% donorcluster van differentiatie [CD]3) bij met hoog risico humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 geïnfecteerde patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. De kinetiek van immuunreconstitutie definiëren na een niet-dodelijk conditioneringsregime bij HIV1-geïnfecteerde patiënten.

II. Om het effect van een niet-dodelijk conditioneringsregime op de virale belasting te bepalen.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -4, -3 en -2. Patiënten ondergaan TBI op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine IV of oraal (PO) 2 tot 3 keer per dag op dag -3 tot 99 met afbouw vanaf dag 100 en doorgaand tot dag 177 in afwezigheid van graft-vs-host-ziekte (GVHD). Beginnend binnen 6 uur na transplantatie, krijgen patiënten ook mycofenolaatmofetil IV of PO 3 maal daags op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw in de afwezigheid van GVHD.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met hematologische maligniteit, lymfoom of andere met HIV geassocieerde maligniteit komen in aanmerking, mits aan deze criteria wordt voldaan:

    • De maligniteit is in volledige remissie of zeer goede gedeeltelijke remissie, gedefinieerd als een significante vermindering van de ziekte met therapie en geen bewijs voor aanhoudende tumorgroei in het geval van lymfoom of solide tumoren
    • Zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) wordt gestart binnen een maand na hematopoëtische celtransplantatie
    • Virale belasting is afgenomen met >= 1,5 log of virale belasting < 5000 kopieën/ml plasma bij HAART-therapie
    • CD4-telling mag > 100 cellen/ul zijn

  • HIV-geïnfecteerde patiënten zonder maligniteit bij wie HAART heeft gefaald, komen in aanmerking op voorwaarde dat aan deze criteria wordt voldaan:

    • Ze zijn behandeld met meer dan één HAART-regime gedurende in totaal ten minste 6 maanden
    • De viral load is < 50 kopieën/ml plasma
    • Het CD4-aantal < 100 cellen/ul

  • DONOR: Humaan leukocytenantigeen (HLA) genotypisch/fenotypisch identieke donor; als er meer dan één HLA-identieke broer of zus beschikbaar is, wordt prioriteit gegeven aan donoren die overeenkomen voor cytomegalovirus (CMV) -status, ABO-titer en geslacht

    • Perifere bloedstamcellen worden afgenomen bij donoren ouder dan 12 jaar
    • Beenmerg wordt afgenomen van donoren jonger dan 12 jaar

  • DONOR: HLA fenotypisch identieke niet-verwante donor; wedstrijdcijfers toegestaan:

    • Match graad 1: gematcht op allelniveau voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1
    • Match graad 2.1: Single allel dispariteit voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1

Uitsluitingscriteria:

  • Positieve serologie voor toxoplasma gondii bij behandeling of met tekenen van actieve infectie
  • Patiënten met een andere ziekte of orgaandisfunctie die de overleving zou beperken tot minder dan 30 dagen
  • Patiënten met een medische voorgeschiedenis van niet-naleving van HAART of medische therapie
  • DONOR: Donors voor wie medische of psychologische redenen de donorprocedure ondraaglijk zouden maken
  • DONOR: Beenmergdonoren met een verhoogd anesthesierisico
  • DONOR: Donors die hiv-positief zijn
  • DONOR: Leeftijd > 75 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (allogene hematopoëtische stamceltransplantatie)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 2 uur op dag -4, -3 en -2. Patiënten ondergaan TBI op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Na voltooiing van TBI ondergaan patiënten op dag 0 een allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine IV of PO 2 tot 3 keer per dag op dag -3 tot 99 met afbouw vanaf dag 100 en doorgaand tot dag 177 bij afwezigheid van GVHD. Beginnend binnen 6 uur na transplantatie, krijgen patiënten ook mycofenolaatmofetil IV of PO 3 maal daags op dag 0 tot 40, gevolgd door een afbouw in de afwezigheid van GVHD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Allogene beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood door regime-toxiciteit of opportunistische infectie
Tijdsspanne: Binnen de eerste 100 dagen
Binnen de eerste 100 dagen
Dood door GVHD
Tijdsspanne: Binnen de eerste 360 ​​dagen
Binnen de eerste 360 ​​dagen
Succesvolle inductie van gemengd hematopoëtisch chimerisme zoals beoordeeld aan de hand van het percentage T-cellen in perifeer bloed dat van donoroorsprong is
Tijdsspanne: Tot dag 80
Bepaald door een op DNA gebaseerde assay die het profiel van geamplificeerde fragmentlengtepolymorfismen (ampFLP) van de patiënt en de donor vergelijkt.
Tot dag 80

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Kaplan-Meier schatting geschat op 1 jaar.
Tot 1 jaar
Progressie van HIV
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
Aantal deelnemers met hiv-progressie.
Binnen 1 jaar
Reconstitutie van hiv-specifieke immuniteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1410.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P01CA018029 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-00802 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren