Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток и циклоспорином и микофенолата мофетилом при лечении ВИЧ-позитивных пациентов с раком или без него

17 апреля 2017 г. обновлено: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для индукции смешанного гемопоэтического химеризма у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1, с использованием схемы неабляционного кондиционирования костного мозга, содержащей облучение всего тела в сочетании с посттрансплантационной иммуносупрессией циклоспорином и микофенолата мофетилом

В этом клиническом испытании изучаются побочные эффекты и оптимальная доза одновременного применения флударабина и облучения всего тела (ЧМТ) с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток и циклоспорином и мофетилом микофенолата при лечении ВИЧ-позитивных пациентов с раком или без него. Предоставление низких доз химиотерапии, таких как флударабин и ЧМТ, перед трансплантацией донорского костного мозга или стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых или аномальных клеток и помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина (CSP) и микофенолата мофетила (MMF) после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском ЧМТ в дозе 200 сГр (сГр) плюс посттрансплантационный MMF/CSP.

II. Определить, приводит ли ЧМТ 200 сГр плюс посттрансплантационный MMF/CSP к стабильному химеризму смешанных донорских лимфоцитов (5-95% донорский кластер дифференцировки [CD]3) у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 высокого риска.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить кинетику восстановления иммунитета после нелетального режима кондиционирования у ВИЧ-инфицированных пациентов.

II. Определить влияние режима нелетального кондиционирования на вирусную нагрузку.

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни -4, -3 и -2. Пациентам проводят ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: После завершения ЧМТ пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно или перорально 2-3 раза в день с 3-го по 99-й дни с уменьшением дозы, начинающейся со 100-го дня и продолжающейся до 177-го дня при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Начиная с 6 часов после трансплантации пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально 3 раза в день с 0 по 40 день с последующим снижением дозы при отсутствии РТПХ.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются не менее 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, лимфомами или другими злокачественными новообразованиями, связанными с ВИЧ, имеют право на участие при соблюдении следующих критериев:

    • Злокачественное новообразование находится в полной ремиссии или очень хорошей частичной ремиссии, определяемой как значительное уменьшение заболевания на фоне терапии и отсутствие признаков продолжающегося роста опухоли в случае лимфомы или солидных опухолей.
    • Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) начинается в течение одного месяца после трансплантации гемопоэтических клеток.
    • Вирусная нагрузка снизилась на >= 1,5 log или вирусная нагрузка < 5000 копий/мл плазмы на ВААРТ-терапии
    • Допускается количество CD4 > 100 клеток/мкл.

  • ВИЧ-инфицированные пациенты без злокачественных новообразований, у которых ВААРТ оказалась неэффективной, имеют право на участие при соблюдении следующих критериев:

    • Они прошли лечение более чем одним режимом ВААРТ в общей сложности не менее 6 месяцев.
    • Вирусная нагрузка < 50 копий/мл плазмы
    • Количество CD4 < 100 клеток/мкл

  • ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) генотипически/фенотипически идентичный донор; если доступно более одного HLA-идентичного брата и сестры, приоритет будет отдан донорам, совпадающим по статусу цитомегаловируса (ЦМВ), титру АВО и полу.

    • Стволовые клетки периферической крови будут собираться у доноров старше 12 лет.
    • Костный мозг будет собираться у доноров младше 12 лет.

  • ДОНОР: HLA-фенотипически идентичный неродственный донор; допустимые оценки соответствия:

    • Степень соответствия 1: соответствие на уровне аллелей для HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1.
    • Степень совпадения 2.1: несоответствие одного аллеля HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1.

Критерий исключения:

  • Положительная серология на токсоплазму гондии при лечении или при наличии признаков активной инфекции
  • Пациенты с другими заболеваниями или дисфункцией органов, которые ограничивают выживаемость менее 30 дней.
  • Пациенты с медицинской историей несоблюдения ВААРТ или медикаментозной терапии
  • ДОНОР: Доноры, для которых медицинские или психологические причины сделали бы процедуру донорства невыносимой.
  • ДОНОР: Доноры костного мозга с повышенным риском анестезии.
  • ДОНОР: Доноры, инфицированные ВИЧ
  • ДОНОР: Возраст > 75 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин внутривенно в течение 2 часов в дни -4, -3 и -2. Пациентам проводят ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: После завершения ЧМТ пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно или перорально 2–3 раза в день с 3-го по 99-й дни с уменьшением дозы, начинающейся со 100-го дня и продолжающейся до 177-го дня при отсутствии РТПХ. Начиная с 6 часов после трансплантации пациенты также получают микофенолата мофетил внутривенно или перорально 3 раза в день с 0 по 40 день с последующим снижением дозы при отсутствии РТПХ.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: циклоспорин
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройти аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть от токсичности режима или условно-патогенной инфекции
Временное ограничение: В течение первых 100 дней
В течение первых 100 дней
Смерть от РТПХ
Временное ограничение: В течение первых 360 дней
В течение первых 360 дней
Успешная индукция смешанного гемопоэтического химеризма по оценке доли Т-клеток периферической крови донорского происхождения
Временное ограничение: До 80 дня
Определяется анализом на основе ДНК, который сравнивает профиль полиморфизма длины амплифицированного фрагмента (ampFLP) пациента и донора.
До 80 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
Оценка Каплана-Мейера оценивается в 1 год.
До 1 года
Прогрессирование ВИЧ
Временное ограничение: В течение 1 года
Количество участников с прогрессированием ВИЧ.
В течение 1 года
Восстановление ВИЧ-специфического иммунитета
Временное ограничение: До 1 года
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 июня 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1410.00 (Другой идентификатор: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA018029 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2010-00802 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться