Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation und Cyclosporin und Mycophenolatmofetil bei der Behandlung von HIV-positiven Patienten mit oder ohne Krebs

17. April 2017 aktualisiert von: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Induktion eines gemischten hämatopoetischen Chimärismus bei Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus-1 infiziert sind, unter Verwendung eines nicht-marksablativen Konditionierungsschemas, das eine Ganzkörperbestrahlung in Kombination mit einer Immunsuppression nach der Transplantation mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil enthält

Diese klinische Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis der Verabreichung von Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung (TBI) zusammen, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation und Cyclosporin und Mycophenolatmofetil bei der Behandlung von HIV-positiven Patienten mit oder ohne Krebs. Die Verabreichung niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabin und TBI vor einer Spender-Knochenmark- oder peripheren Blutstammzelltransplantation hilft, das Wachstum von Krebs oder abnormalen Zellen zu stoppen und das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Cyclosporin (CSP) und Mycophenolatmofetil (MMF) nach der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit der Behandlung von Hochrisiko-HIV1-infizierten Patienten mit 200 Centigray (cGy) TBI plus MMF/CSP nach der Transplantation.

II. Bestimmung, ob 200 cGy TBI plus MMF/CSP nach der Transplantation zu einem stabilen gemischten Donor-Lymphozyten-Chimärismus (5-95 % Spendercluster der Differenzierung [CD]3) bei Hochrisiko-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-1-infizierten Patienten führt.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Definition der Kinetik der Immunrekonstitution nach einer nicht tödlichen Konditionierung bei HIV1-infizierten Patienten.

II. Bestimmung der Wirkung einer nicht tödlichen Konditionierung auf die Viruslast.

UMRISS:

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Fludarabin intravenös (i.v.) über 2 Stunden an den Tagen -4, -3 und -2. Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer TBI.

TRANSPLANTATION: Nach Abschluss des SHT werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen Knochenmark- oder peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin IV oder oral (PO) 2- bis 3-mal täglich an den Tagen -3 bis 99, wobei die Dosis an Tag 100 beginnt und bis Tag 177 andauert, wenn keine Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) vorliegt. Beginnend innerhalb von 6 Stunden nach der Transplantation erhalten die Patienten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. oder p.o. 3-mal täglich an den Tagen 0 bis 40, gefolgt von einem Ausschleichen bei fehlender GVHD.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für mindestens 1 Jahr nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit hämatologischer Malignität, Lymphom oder einer anderen HIV-assoziierten Malignität sind förderfähig, sofern diese Kriterien erfüllt sind:

    • Die Malignität befindet sich in vollständiger Remission oder sehr guter partieller Remission, definiert als signifikanter Rückgang der Erkrankung unter Therapie und kein Hinweis auf fortgesetztes Tumorwachstum im Falle von Lymphomen oder soliden Tumoren
    • Eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) wird innerhalb eines Monats nach der hämatopoetischen Zelltransplantation eingeleitet
    • Die Viruslast ist um >= 1,5 log oder Viruslast < 5000 Kopien/ml Plasma während der HAART-Therapie gesunken
    • Die CD4-Zahl darf > 100 Zellen/μl betragen

  • HIV-infizierte Patienten ohne Malignität, bei denen die HAART fehlgeschlagen ist, sind förderfähig, sofern diese Kriterien erfüllt sind:

    • Sie wurden mit mehr als einem HAART-Schema über eine Gesamtdauer von mindestens 6 Monaten behandelt
    • Die Viruslast beträgt < 50 Kopien/ml Plasma
    • Die CD4-Zahl < 100 Zellen/ul

  • SPENDER: Humanes Leukozytenantigen (HLA) genotypisch/phänotypisch identischer Spender; Wenn mehr als ein HLA-identisches Geschwisterkind verfügbar ist, werden Spender mit übereinstimmendem Cytomegalovirus (CMV)-Status, ABO-Titer und Geschlecht bevorzugt

    • Periphere Blutstammzellen werden von Spendern gesammelt, die älter als 12 Jahre sind
    • Knochenmark wird von Spendern unter 12 Jahren entnommen

  • SPENDER: HLA-phänotypisch identischer, nicht verwandter Spender; Zulässige Übereinstimmungsnoten:

    • Übereinstimmungsgrad 1: Übereinstimmung auf Allelebene für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1
    • Match-Grad 2.1: Einzelne Allel-Disparität für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1

Ausschlusskriterien:

  • Positive Serologie für Toxoplasma gondii während der Behandlung oder mit Hinweis auf eine aktive Infektion
  • Patienten mit anderen Krankheiten oder Organfunktionsstörungen, die das Überleben auf weniger als 30 Tage begrenzen würden
  • Patienten mit einer Krankengeschichte von Nichteinhaltung von HAART oder medizinischer Therapie
  • SPENDER: Spender, für die medizinische oder psychologische Gründe ein Spenderverfahren untragbar machen würden
  • SPENDER: Knochenmarkspender mit erhöhtem Narkoserisiko
  • SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind
  • SPENDER: Alter > 75 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation)

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Fludarabin i.v. über 2 Stunden an den Tagen -4, -3 und -2. Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer TBI.

TRANSPLANTATION: Nach Abschluss des SHT werden die Patienten am Tag 0 einer allogenen Knochenmark- oder peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 99 2- bis 3-mal täglich Ciclosporin IV oder PO, wobei die Dosis an Tag 100 beginnt und bis Tag 177 fortgesetzt wird, wenn keine GVHD vorliegt. Beginnend innerhalb von 6 Stunden nach der Transplantation erhalten die Patienten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. oder p.o. 3-mal täglich an den Tagen 0 bis 40, gefolgt von einem Ausschleichen bei fehlender GVHD.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod durch Regime-Toxizität oder opportunistische Infektion
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 100 Tage
Innerhalb der ersten 100 Tage
Tod durch GVHD
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 360 Tage
Innerhalb der ersten 360 Tage
Erfolgreiche Induktion von gemischtem hämatopoetischem Chimärismus, wie durch den Prozentsatz von peripheren Blut-T-Zellen bewertet, die vom Spender stammen
Zeitfenster: Bis Tag 80
Bestimmt durch einen DNA-basierten Assay, der das Profil der amplifizierten Fragmentlängenpolymorphismen (ampFLP) von Patient und Spender vergleicht.
Bis Tag 80

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Kaplan-Meier-Schätzung auf 1 Jahr geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Fortschreiten von HIV
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit HIV-Progression.
Innerhalb von 1 Jahr
Wiederherstellung der HIV-spezifischen Immunität
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1410.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA018029 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2010-00802 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV infektion

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Jamaica

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren