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Fludarabina e irradiación corporal total seguidas de trasplante de células madre de donante y ciclosporina y micofenolato de mofetilo en el tratamiento de pacientes con VIH positivo con o sin cáncer

17 de abril de 2017 actualizado por: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la inducción de quimerismo hematopoyético mixto en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 usando un régimen de acondicionamiento no ablativo de la médula que contiene irradiación corporal total en combinación con inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo

Este ensayo clínico estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de administrar fludarabina e irradiación corporal total (TBI) juntas seguidas de un trasplante de células madre de un donante y ciclosporina y mofetil micofenolato en el tratamiento de pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con o sin cáncer. Administrar dosis bajas de quimioterapia, como fludarabina, y TBI antes de un trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas o anormales y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina (CSP) y micofenolato mofetilo (MMF) después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la seguridad del tratamiento de pacientes infectados por el VIH1 de alto riesgo con 200 centigray (cGy) TBI más MMF/CSP posterior al trasplante.

II. Determinar si 200 cGy TBI más MMF/CSP posterior al trasplante dan como resultado un quimerismo estable de linfocitos de donantes mixtos (5-95 % de grupo de diferenciación de donantes [CD]3) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 de alto riesgo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir la cinética de la reconstitución inmunitaria tras un régimen de acondicionamiento no letal en pacientes infectados por el VIH1.

II. Determinar el efecto de un régimen de acondicionamiento no letal sobre la carga viral.

DESCRIBIR:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 2 horas en los días -4, -3 y -2. Los pacientes se someten a TBI el día 0.

TRASPLANTE: Después de completar la TBI, los pacientes se someten a un alotrasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica en el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV u oral (PO) 2 a 3 veces al día en los días -3 a 99 con una disminución gradual a partir del día 100 y continuando hasta el día 177 en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). Comenzando dentro de las 6 horas posteriores al trasplante, los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo IV o PO 3 veces al día en los días 0 a 40, seguido de una reducción gradual en ausencia de GVHD.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas, linfomas u otras neoplasias malignas asociadas con el VIH son elegibles siempre que se cumplan estos criterios:

    • La malignidad está en remisión completa o remisión parcial muy buena, definida como una reducción significativa de la enfermedad con la terapia y sin evidencia de crecimiento tumoral continuo en el caso de linfoma o tumores sólidos.
    • La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) se inicia en el plazo de un mes desde el trasplante de células hematopoyéticas
    • La carga viral ha disminuido en >= 1,5 logs o la carga viral < 5000 copias/ml de plasma en la terapia HAART
    • Se permite que el recuento de CD4 sea > 100 células/ul

  • Los pacientes infectados por el VIH sin neoplasias malignas que hayan fallado en la terapia HAART son elegibles siempre que se cumplan estos criterios:

    • Han sido tratados con más de un régimen de TARGA durante un total de al menos 6 meses de duración.
    • La carga viral es < 50 copias/ml de plasma
    • El recuento de CD4 < 100 células/ul

  • DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) donante genotípicamente/fenotípicamente idéntico; si hay disponible más de un hermano con HLA idéntico, se dará prioridad a los donantes compatibles con el estado de citomegalovirus (CMV), el título ABO y el sexo

    • Las células madre de sangre periférica se recolectarán de donantes mayores de 12 años.
    • La médula ósea se recolectará de donantes menores de 12 años.

  • DONANTE: HLA donante no emparentado fenotípicamente idéntico; grados de coincidencia permitidos:

    • Coincidencia de grado 1: Coincidencia a nivel de alelo para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1
    • Grado de coincidencia 2.1: disparidad de un solo alelo para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1

Criterio de exclusión:

  • Serología positiva para toxoplasma gondii en tratamiento o con evidencia de infección activa
  • Pacientes con otra enfermedad o disfunción orgánica que limitaría la supervivencia a menos de 30 días
  • Pacientes con antecedentes médicos de incumplimiento de TARGA o tratamiento médico
  • DONANTE: Donantes para quienes razones médicas o psicológicas harían intolerable el procedimiento de donación.
  • DONANTE: Donantes de médula con mayor riesgo anestésico
  • DONANTE: Donantes que son VIH positivos
  • DONANTE: Edad > 75 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fludarabina IV durante 2 horas en los días -4, -3 y -2. Los pacientes se someten a TBI el día 0.

TRASPLANTE: Después de completar la TBI, los pacientes se someten a un alotrasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica en el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV o PO 2 a 3 veces al día en los días -3 a 99 con disminución gradual a partir del día 100 y continuando hasta el día 177 en ausencia de GVHD. Comenzando dentro de las 6 horas posteriores al trasplante, los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo IV o PO 3 veces al día en los días 0 a 40, seguido de una reducción gradual en ausencia de GVHD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: ciclosporina
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un alotrasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte por toxicidad del régimen o infección oportunista
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 100 días
Dentro de los primeros 100 días
Muerte por EICH
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 360 días
Dentro de los primeros 360 días
Inducción exitosa de quimerismo hematopoyético mixto evaluado por el porcentaje de células T de sangre periférica que son de origen donante
Periodo de tiempo: Hasta el día 80
Determinado por un ensayo basado en ADN que compara el perfil de polimorfismos de longitud de fragmentos amplificados (ampFLP) del paciente y el donante.
Hasta el día 80

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Estimación de Kaplan-Meier evaluada en 1 año.
Hasta 1 año
Progresión del VIH
Periodo de tiempo: Dentro de 1 año
Recuento de participantes con progresión del VIH.
Dentro de 1 año
Reconstitución de la inmunidad específica del VIH
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de junio de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1410.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-00802 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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