Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin a celkové ozáření těla s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a cyklosporinem a mykofenolát mofetilem v léčbě HIV pozitivních pacientů s rakovinou nebo bez ní

17. dubna 2017 aktualizováno: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro indukci smíšeného hematopoetického chimérismu u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience-1 pomocí nedřeňového ablativního kondicionačního režimu obsahujícího celkové tělesné ozáření v kombinaci s potransplantační imunosupresí cyklosporinem a mykofenolátem

Tato klinická studie studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání fludarabinu a celotělového ozáření (TBI) společně s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a cyklosporinem a mykofenolát mofetilem při léčbě pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV) s rakovinou nebo bez ní. Podávání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin, a TBI před transplantací kostní dřeně dárce nebo kmenových buněk periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných nebo abnormálních buněk a pomáhá zastavit imunitní systém pacienta odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu (CSP) a mykofenolát mofetilu (MMF) po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost léčby vysoce rizikových pacientů infikovaných HIV1 pomocí 200 centigray (cGy) TBI plus potransplantační MMF/CSP.

II. Stanovit, zda 200 cGy TBI plus potransplantační MMF/CSP vede ke stabilnímu chimerismu smíšených dárcovských lymfocytů (5-95% dárcovský shluk diferenciace [CD]3) u pacientů infikovaných vysoce rizikovým virem lidské imunodeficience (HIV)-1.

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat kinetiku imunitní rekonstituce po neletálním přípravném režimu u pacientů infikovaných HIV1.

II. Stanovit účinek neletálního kondicionačního režimu na virovou zátěž.

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -4, -3 a -2. Pacienti podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Po dokončení TBI podstoupí pacienti alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin IV nebo perorálně (PO) 2 až 3krát denně ve dnech -3 až 99 s postupným snižováním počínaje dnem 100 a pokračující až do dne 177 v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Počínaje do 6 hodin po transplantaci pacienti také dostávají mykofenolát mofetil IV nebo PO 3krát denně ve dnech 0 až 40, po kterém následuje postupné snižování v nepřítomnosti GVHD.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s hematologickou malignitou, lymfomem nebo jinou malignitou spojenou s HIV jsou způsobilí, pokud jsou splněna tato kritéria:

    • Malignita je v kompletní remisi nebo velmi dobré parciální remisi, definovaná jako signifikantní snížení onemocnění terapií a žádný důkaz pokračujícího růstu nádoru v případě lymfomu nebo solidních nádorů
    • Vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) je zahájena do jednoho měsíce po transplantaci krvetvorných buněk
    • Virová zátěž klesla o >= 1,5 log nebo virová zátěž < 5000 kopií/ml plazmy při léčbě HAART
    • Počet CD4 může být > 100 buněk/ul

  • Pacienti infikovaní HIV bez malignity, u kterých selhala HAART, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna tato kritéria:

    • Byli léčeni více než jedním režimem HAART po dobu nejméně 6 měsíců
    • Virová nálož je < 50 kopií/ml plazmy
    • Počet CD4 < 100 buněk/ul

  • DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky/fenotypicky identický dárce; pokud je k dispozici více než jeden HLA-identický sourozenec, budou mít prioritu dárci shodně se stavem cytomegaloviru (CMV), titrem ABO a pohlavím

    • Kmenové buňky z periferní krve budou odebírány dárcům starším 12 let
    • Kostní dřeň bude odebírána od dárců mladších 12 let

  • DÁRCE: HLA fenotypově identický nepříbuzný dárce; povolené známky zápasů:

    • Shoda 1: Shoda na úrovni alely pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1
    • Stupeň shody 2.1: Disparita jedné alely pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní sérologie na toxoplasma gondii při léčbě nebo s průkazem aktivní infekce
  • Pacienti s jiným onemocněním nebo orgánovou dysfunkcí, která by omezila přežití na méně než 30 dní
  • Pacienti s anamnézou nedodržování HAART nebo lékařské terapie
  • DÁRCE: Dárci, pro které by zdravotní nebo psychologické důvody neumožnily dárcovskou proceduru tolerovat
  • DÁRCE: Dárci dřeně, kteří mají zvýšené anestetické riziko
  • DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní
  • DÁRCE: Věk > 75 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech -4, -3 a -2. Pacienti podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Po dokončení TBI podstoupí pacienti alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin IV nebo PO 2 až 3krát denně ve dnech -3 až 99 s postupným snižováním počínaje dnem 100 a pokračující až do dne 177 v nepřítomnosti GVHD. Počínaje do 6 hodin po transplantaci pacienti také dostávají mykofenolát mofetil IV nebo PO 3krát denně ve dnech 0 až 40, po kterém následuje postupné snižování v nepřítomnosti GVHD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: cyklosporin
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt na toxicitu režimu nebo oportunní infekci
Časové okno: Během prvních 100 dnů
Během prvních 100 dnů
Smrt z GVHD
Časové okno: Během prvních 360 dnů
Během prvních 360 dnů
Úspěšná indukce smíšeného hematopoetického chimérismu podle procenta T-buněk periferní krve, které jsou dárcovského původu
Časové okno: Až do dne 80
Stanoveno testem na bázi DNA, který porovnává profil polymorfismu délky amplifikovaných fragmentů (ampFLP) pacienta a dárce.
Až do dne 80

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
Kaplan-Meierův odhad odhadnut na 1 rok.
Do 1 roku
Progrese HIV
Časové okno: Do 1 roku
Počet účastníků s progresí HIV.
Do 1 roku
Rekonstituce HIV-specifické imunity
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2005

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1410.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00802 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit