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플루다라빈 및 전신 방사선 조사 후 기증자 줄기 세포 이식, 사이클로스포린 및 미코페놀레이트 모페틸이 암이 있거나 없는 HIV 양성 환자 치료에 사용

2017년 4월 17일 업데이트: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

인간 면역결핍 바이러스-1에 감염된 환자에서 혼합 조혈 키메라 현상 유도를 위한 동종 조혈 줄기 세포 이식

이 임상 시험은 암이 있거나 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자를 치료할 때 플루다라빈과 전신 방사선 조사(TBI)를 함께 투여한 후 기증자 줄기 세포 이식과 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸을 투여할 때의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 기증자 골수나 말초혈액 줄기세포 이식 전에 낮은 용량의 플루다라빈과 같은 화학요법 및 TBI를 투여하면 암이나 비정상 세포의 성장을 막고 환자의 면역체계가 기증자의 줄기세포를 거부하는 것을 막는 데 도움이 됩니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 후 사이클로스포린(CSP)과 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 투여하면 이러한 현상을 막을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

기본 목표:

I. 200센티그레이(cGy) TBI와 이식 후 MMF/CSP로 고위험 HIV1 감염 환자를 치료하는 안전성을 결정합니다.

II. 200cGy TBI와 이식 후 MMF/CSP가 고위험 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 감염 환자에서 안정적인 혼합 기증자 림프구 키메라 현상(분화의 5-95% 기증자 클러스터 [CD]3)을 초래하는지 여부를 결정합니다.

2차 목표:

I. HIV1 감염 환자에서 치명적이지 않은 컨디셔닝 요법에 따른 면역 재구성의 동역학을 정의합니다.

II. 치명적이지 않은 컨디셔닝 요법이 바이러스 부하에 미치는 영향을 확인합니다.

개요:

컨디셔닝 요법: 환자는 -4일, -3일 및 -2일에 2시간에 걸쳐 플루다라빈을 정맥 주사(IV)받습니다. 환자는 0일에 TBI를 겪습니다.

이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 골수 또는 말초혈액 줄기세포 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 상태에서 100일에 시작하여 177일까지 계속되는 테이퍼와 함께 -3일에서 99일까지 매일 2~3회 사이클로스포린 IV 또는 경구(PO)를 받습니다. 이식 후 6시간 이내에 시작하여 환자는 또한 0일에서 40일까지 매일 3회 미코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO를 투여받은 후 GVHD가 없는 경우 테이퍼링합니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최소 1년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

75년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 혈액 악성 종양, 림프종 또는 기타 HIV 관련 악성 종양이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • 악성 종양은 완전 관해 또는 매우 양호한 부분 관해 상태이며, 치료로 질병이 유의하게 감소하고 림프종 또는 고형 종양의 경우 지속적인 종양 성장에 대한 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
    • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)은 조혈 세포 이식 후 1개월 이내에 시작됩니다.
    • 바이러스 부하가 HAART 요법에서 >= 1.5 로그 또는 바이러스 부하 < 5000 copies/ml 혈장으로 감소했습니다.
    • CD4 카운트는 > 100 cells/ul이어야 합니다.
  • HAART에 실패한 악성 종양이 없는 HIV 감염 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 적격입니다.

    • 그들은 총 최소 6개월 동안 하나 이상의 HAART 요법으로 치료를 받았습니다.
    • 바이러스 부하는 < 50 copies/ml 혈장입니다.
    • CD4 수 < 100 세포/ul
  • 기증자: 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형/표현형이 동일한 기증자; 둘 이상의 HLA 동일 형제가 있는 경우 거대세포바이러스(CMV) 상태, ABO 역가 및 성별이 일치하는 기증자에게 우선권이 주어집니다.

    • 말초 혈액 줄기 세포는 12세 이상의 기증자로부터 수집됩니다.
    • 12세 미만의 기증자로부터 골수를 채취합니다.
  • 기증자: HLA 표현형이 동일한 비혈연 기증자; 경기 등급 허용:

    • 일치 등급 1: HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 대립유전자 수준에서 일치됨
    • 매치 등급 2.1: HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대한 단일 대립 유전자 불일치

제외 기준:

  • 치료 중이거나 활성 감염의 증거가 있는 toxoplasma gondii에 대한 양성 혈청학
  • 30일 미만으로 생존을 제한하는 다른 질병 또는 장기 기능 장애가 있는 환자
  • HAART 또는 약물 요법에 대한 비순응 병력이 있는 환자
  • 기증자: 의학적 또는 심리적 이유로 기증 절차를 견딜 수 없는 기증자
  • 기증자: 마취 위험이 증가한 골수 기증자
  • DONOR: HIV 양성인 기증자
  • 기증자: 연령 > 75세

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(동종 조혈모세포이식)

컨디셔닝 요법: 환자는 -4일, -3일 및 -2일에 2시간에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 TBI를 겪습니다.

이식: TBI 완료 후 환자는 0일에 동종이계 골수 또는 말초혈액 줄기세포 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 -3일에서 99일 사이에 사이클로스포린 IV 또는 PO를 매일 2~3회 투여받으며, 100일째부터 테이퍼링을 시작하여 GVHD가 없는 177일까지 계속됩니다. 이식 후 6시간 이내에 시작하여 환자는 또한 0일에서 40일까지 매일 3회 미코페놀레이트 모페틸 IV 또는 PO를 투여받은 후 GVHD가 없는 경우 테이퍼링합니다.

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주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
TBI를 받다
다른 이름들:
  • TBI
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
주어진 IV 또는 PO
다른 이름들:
  • 사이클로스포린
  • 사이클로스포린 A
  • CYSP
  • 산디뮨
동종이계 골수 또는 말초혈액 줄기세포 이식을 받습니다.
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • PBSC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 이식, 말초혈액줄기세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
요법 독성 또는 기회 감염으로 인한 사망
기간: 최초 100일 이내
최초 100일 이내
GVHD의 죽음
기간: 최초 360일 이내
최초 360일 이내
기증자 기원인 말초 혈액 T 세포의 백분율로 평가한 혼합 조혈 키메라증의 성공적인 유도
기간: 80일까지
환자와 공여자의 증폭 단편 길이 다형성(ampFLP)의 프로필을 비교하는 DNA 기반 분석에 의해 결정됩니다.
80일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 최대 1년
Kaplan-Meier 추정치는 1년으로 평가되었습니다.
최대 1년
HIV의 진행
기간: 1년 이내
HIV 진행 참가자 수.
1년 이내
HIV 특이 면역의 재구성
기간: 최대 1년
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1999년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 6월 2일

처음 게시됨 (추정)

2005년 6월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 17일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1410.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P01CA018029 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2010-00802 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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