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Fludarabine et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de cellules souches de donneur et de cyclosporine et de mycophénolate mofétil dans le traitement de patients séropositifs avec ou sans cancer

17 avril 2017 mis à jour par: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour l'induction d'un chimérisme hématopoïétique mixte chez des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine-1 à l'aide d'un régime de conditionnement ablatif sans moelle osseuse contenant une irradiation corporelle totale en combinaison avec une immunosuppression post-greffe avec de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil

Cet essai clinique étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de fludarabine et d'une irradiation corporelle totale (TBI) suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur et de cyclosporine et de mycophénolate mofétil dans le traitement des patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec ou sans cancer. L'administration de faibles doses de chimiothérapie, comme la fludarabine, et le TBI avant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales et aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine (CSP) et de mycophénolate mofétil (MMF) après la greffe peut empêcher que cela se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité du traitement des patients infectés par le VIH1 à haut risque avec un TBI de 200 centigray (cGy) plus MMF/CSP post-transplantation.

II. Déterminer si 200 cGy TBI plus MMF/CSP post-transplantation entraînent un chimérisme stable des lymphocytes des donneurs mixtes (groupe de différenciation des donneurs de 5 à 95 % [CD]3) chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 à haut risque.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir la cinétique de reconstitution immunitaire après un régime de conditionnement non létal chez les patients infectés par le VIH1.

II. Déterminer l'effet d'un régime de conditionnement non létal sur la charge virale.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours -4, -3 et -2. Les patients subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Après la fin du TBI, les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV ou par voie orale (PO) 2 à 3 fois par jour les jours -3 à 99 avec une réduction progressive commençant au jour 100 et se poursuivant jusqu'au jour 177 en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Dans les 6 heures suivant la transplantation, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV ou PO 3 fois par jour les jours 0 à 40 suivi d'une diminution en l'absence de GVHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints d'une hémopathie maligne, d'un lymphome ou d'une autre tumeur maligne associée au VIH sont éligibles à condition que ces critères soient remplis :

    • La tumeur maligne est en rémission complète ou en très bonne rémission partielle, définie comme une réduction significative de la maladie avec un traitement et aucun signe de croissance tumorale continue dans le cas d'un lymphome ou de tumeurs solides
    • La thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) est initiée dans le mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques
    • La charge virale a diminué de >= 1,5 logs ou charge virale < 5 000 copies/ml de plasma sous traitement HAART
    • Le nombre de CD4 est autorisé à être > 100 cellules/ul

  • Les patients infectés par le VIH sans tumeur maligne qui ont échoué au HAART sont éligibles à condition que ces critères soient remplis :

    • Ils ont été traités avec plus d'un régime de HAART pour une durée totale d'au moins 6 mois
    • La charge virale est < 50 copies/ml de plasma
    • Le nombre de CD4 < 100 cellules/ul

  • DONNEUR : antigène leucocytaire humain (HLA) donneur génotypiquement/phénotypiquement identique ; si plusieurs frères et sœurs HLA-identiques sont disponibles, la priorité sera donnée aux donneurs compatibles pour le statut du cytomégalovirus (CMV), le titre ABO et le sexe

    • Les cellules souches du sang périphérique seront prélevées sur des donneurs âgés de plus de 12 ans
    • La moelle osseuse sera prélevée sur des donneurs de moins de 12 ans

  • DONNEUR : donneur non apparenté HLA phénotypiquement identique ; notes de correspondance autorisées :

    • Niveau d'appariement 1 : apparié au niveau de l'allèle pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1
    • Niveau de correspondance 2.1 : Disparité d'allèle unique pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1

Critère d'exclusion:

  • Sérologie positive pour toxoplasma gondii sous traitement ou avec des signes d'infection active
  • Patients atteints d'une autre maladie ou d'un dysfonctionnement d'organe qui limiterait la survie à moins de 30 jours
  • Patients ayant des antécédents médicaux de non-observance du HAART ou du traitement médical
  • DONNEUR : Donneurs pour lesquels des raisons médicales ou psychologiques rendraient la procédure de don intolérable
  • DONATEUR : Donneurs de moelle à risque anesthésique accru
  • DONATEUR : Donneurs séropositifs
  • DONATEUR : Âge > 75 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 2 heures les jours -4, -3 et -2. Les patients subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Après la fin du TBI, les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV ou PO 2 à 3 fois par jour les jours -3 à 99 avec une réduction progressive commençant au jour 100 et se poursuivant jusqu'au jour 177 en l'absence de GVHD. Dans les 6 heures suivant la transplantation, les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil IV ou PO 3 fois par jour les jours 0 à 40 suivi d'une diminution en l'absence de GVHD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: ciclosporine
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès dû à la toxicité du régime ou à une infection opportuniste
Délai: Dans les 100 premiers jours
Dans les 100 premiers jours
Mort de GVHD
Délai: Dans les 360 premiers jours
Dans les 360 premiers jours
Induction réussie du chimérisme hématopoïétique mixte telle qu'évaluée par le pourcentage de lymphocytes T du sang périphérique provenant d'un donneur
Délai: Jusqu'au jour 80
Déterminé par un test basé sur l'ADN qui compare le profil des polymorphismes de longueur de fragment amplifié (ampFLP) du patient et du donneur.
Jusqu'au jour 80

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an
Estimation de Kaplan-Meier évaluée à 1 an.
Jusqu'à 1 an
Progression du VIH
Délai: Dans 1 an
Nombre de participants avec progression du VIH.
Dans 1 an
Reconstitution de l'immunité spécifique au VIH
Délai: Jusqu'à 1 an
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2005

Première publication (Estimation)

3 juin 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1410.00 (Autre identifiant: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2010-00802 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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