Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fludarabina i napromieniowanie całego ciała, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy oraz cyklosporyna i mykofenolan mofetylu w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z chorobą nowotworową lub bez niej

17 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w celu wywołania mieszanego chimeryzmu układu krwiotwórczego u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 z zastosowaniem schematu kondycjonowania bez ablacji obejmującego napromieniowanie całego ciała w połączeniu z immunosupresją po przeszczepie cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu

W tym badaniu klinicznym badano skutki uboczne i najlepszą dawkę jednoczesnego podawania fludarabiny i napromieniowania całego ciała (TBI), a następnie przeszczepu komórek macierzystych dawcy oraz cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu w leczeniu pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z rakiem lub bez. Podanie niskich dawek chemioterapii, takich jak fludarabina i TBI, przed przeszczepem szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej pomaga zatrzymać wzrost raka lub nieprawidłowych komórek i pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie cyklosporyny (CSP) i mykofenolanu mofetylu (MMF) po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa leczenia pacjentów zakażonych HIV-1 wysokiego ryzyka za pomocą TBI 200 centygrajów (cGy) plus MMF/CSP po przeszczepie.

II. Określenie, czy 200 cGy TBI plus MMF/CSP po przeszczepie skutkuje stabilnym mieszanym chimeryzmem limfocytów dawcy (5-95% skupiska różnicowania dawców [CD]3) u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 wysokiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Zdefiniowanie kinetyki rekonstytucji immunologicznej po nieśmiercionośnym schemacie kondycjonowania u pacjentów zakażonych HIV1.

II. Aby określić wpływ nieśmiercionośnego schematu kondycjonowania na miano wirusa.

ZARYS:

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach -4, -3 i -2. Pacjenci przechodzą TBI w dniu 0.

TRANSPLANTACJA: Po zakończeniu TBI pacjenci poddawani są alogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie lub doustnie (PO) 2 do 3 razy dziennie w dniach od -3 do 99 ze zmniejszaniem rozpoczynającym się w dniu 100 i trwającym do dnia 177 przy braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Począwszy od 6 godzin po przeszczepie, pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu dożylnie lub PO 3 razy dziennie w dniach od 0 do 40, a następnie zmniejszają dawkę w przypadku braku GVHD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nowotworem układu krwiotwórczego, chłoniakiem lub innym nowotworem złośliwym związanym z HIV kwalifikują się pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

    • Nowotwór jest w całkowitej remisji lub bardzo dobrej remisji częściowej, definiowanej jako znaczne zmniejszenie choroby po leczeniu i brak dowodów na dalszy wzrost guza w przypadku chłoniaka lub guzów litych
    • Wysoce aktywną terapię antyretrowirusową (HAART) rozpoczyna się w ciągu miesiąca od przeszczepu komórek krwiotwórczych
    • Miano wirusa zmniejszyło się o >= 1,5 log lub miano wirusa < 5000 kopii/ml osocza podczas terapii HAART
    • Liczba CD4 może wynosić > 100 komórek/ul

  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV bez nowotworu złośliwego, u których nie powiodła się HAART, kwalifikują się pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

    • Byli leczeni więcej niż jednym schematem HAART przez łącznie co najmniej 6 miesięcy
    • Miano wirusa wynosi < 50 kopii/ml osocza
    • Liczba CD4 < 100 komórek/ul

  • DAWCA: Ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo/fenotypowo identyczny dawca; jeśli dostępnych jest więcej niż jedno rodzeństwo identyczne pod względem HLA, pierwszeństwo będą mieli dawcy dopasowani pod względem statusu wirusa cytomegalii (CMV), miana ABO i płci

    • Komórki macierzyste krwi obwodowej będą pobierane od dawców powyżej 12 roku życia
    • Szpik kostny zostanie pobrany od dawców w wieku poniżej 12 lat

  • DAWCA: fenotypowo identyczny niespokrewniony dawca HLA; dozwolone stopnie meczowe:

    • Stopień dopasowania 1: Dopasowany na poziomie alleli dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1
    • Stopień dopasowania 2.1: Rozbieżność pojedynczych alleli dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1

Kryteria wyłączenia:

  • Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku toxoplasma gondii podczas leczenia lub z objawami aktywnego zakażenia
  • Pacjenci z inną chorobą lub dysfunkcją narządu, która ogranicza przeżycie do mniej niż 30 dni
  • Pacjenci z historią niezgodności z HAART lub terapią medyczną
  • DAWCY: Dawcy, dla których względy medyczne lub psychologiczne uczyniłyby procedurę dawstwa nie do zniesienia
  • DAWCY: Dawcy szpiku, u których występuje zwiększone ryzyko znieczulenia
  • DONOR: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV
  • DAWCA: Wiek > 75 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach -4, -3 i -2. Pacjenci przechodzą TBI w dniu 0.

TRANSPLANTACJA: Po zakończeniu TBI pacjenci poddawani są alogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę IV lub PO 2 do 3 razy dziennie w dniach od -3 do 99 ze zmniejszaniem rozpoczynającym się w dniu 100 i trwającym do dnia 177 przy braku GVHD. Począwszy od 6 godzin po przeszczepie, pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu dożylnie lub PO 3 razy dziennie w dniach od 0 do 40, a następnie zmniejszają dawkę w przypadku braku GVHD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć z powodu toksyczności reżimu lub zakażenia oportunistycznego
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 100 dni
W ciągu pierwszych 100 dni
Śmierć z GVHD
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 360 dni
W ciągu pierwszych 360 dni
Pomyślna indukcja mieszanego chimeryzmu hematopoetycznego oceniana na podstawie odsetka limfocytów T krwi obwodowej, które pochodzą od dawcy
Ramy czasowe: Do dnia 80
Określone za pomocą testu opartego na DNA, który porównuje profil polimorfizmów długości amplifikowanych fragmentów (ampFLP) pacjenta i dawcy.
Do dnia 80

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Szacunek Kaplana-Meiera oceniany na 1 rok.
Do 1 roku
Progresja HIV
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku
Liczba uczestników z progresją HIV.
W ciągu 1 roku
Rekonstytucja odporności specyficznej dla HIV
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1410.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00802 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj