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Fludarabina e irradiação de corpo total seguida de transplante de células-tronco de doador e ciclosporina e micofenolato de mofetil no tratamento de pacientes HIV-positivos com ou sem câncer

17 de abril de 2017 atualizado por: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Indução de Quimerismo Hematopoiético Misto em Pacientes Infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana-1 Usando um Regime de Condicionamento Não Ablativo de Medula Contendo Irradiação Corporal Total em Combinação com Imunossupressão Pós-Transplante com Ciclosporina e Micofenolato Mofetil

Este ensaio clínico estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de administração de fludarabina e irradiação de corpo total (TBI) juntos, seguidos de um transplante de células-tronco doadoras e ciclosporina e micofenolato de mofetil no tratamento de pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com ou sem câncer. A administração de baixas doses de quimioterapia, como fludarabina, e TCE antes de um transplante de medula óssea ou de células-tronco do sangue periférico ajuda a interromper o crescimento do câncer ou de células anormais e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina (CSP) e micofenolato de mofetil (MMF) após o transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a segurança do tratamento de pacientes infectados por HIV1 de alto risco com TBI de 200 centigray (cGy) mais MMF/CSP pós-transplante.

II. Determinar se 200 cGy TBI mais MMF/CSP pós-transplante resulta em quimerismo de linfócitos de doadores mistos estáveis ​​(grupo de diferenciação de doadores de 5-95% [CD]3) em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 de alto risco.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir a cinética de reconstituição imune após um regime de condicionamento não letal em pacientes infectados pelo HIV1.

II. Determinar o efeito de um regime de condicionamento não letal na carga viral.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fludarabina por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias -4, -3 e -2. Os pacientes são submetidos a TCE no dia 0.

TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina IV ou oral (PO) 2 a 3 vezes ao dia nos dias -3 a 99 com início gradual no dia 100 e continuando até o dia 177 na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Começando dentro de 6 horas após o transplante, os pacientes também recebem micofenolato de mofetil IV ou PO 3 vezes ao dia nos dias 0 a 40, seguido de uma redução gradual na ausência de GVHD.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com malignidade hematológica, linfoma ou outra malignidade associada ao HIV são elegíveis desde que estes critérios sejam atendidos:

    • A malignidade está em remissão completa ou remissão parcial muito boa, definida como uma redução significativa da doença com terapia e nenhuma evidência de crescimento tumoral contínuo no caso de linfoma ou tumores sólidos
    • A terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) é iniciada dentro de um mês após o transplante de células hematopoiéticas
    • A carga viral diminuiu em >= 1,5 logs ou carga viral < 5.000 cópias/ml de plasma na terapia HAART
    • A contagem de CD4 pode ser > 100 células/ul

  • Os pacientes infectados pelo HIV sem malignidade que falharam no HAART são elegíveis desde que estes critérios sejam atendidos:

    • Eles foram tratados com mais de um regime de HAART por um total de pelo menos 6 meses de duração
    • A carga viral é < 50 cópias/ml de plasma
    • A contagem de CD4 < 100 células/ul

  • DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) doador genotipicamente/fenotipicamente idêntico; se mais de um irmão HLA idêntico estiver disponível, será dada prioridade aos doadores compatíveis com citomegalovírus (CMV), título ABO e sexo

    • As células-tronco do sangue periférico serão coletadas de doadores com mais de 12 anos de idade
    • A medula óssea será coletada de doadores com menos de 12 anos de idade

  • DOADOR: doador não aparentado fenotipicamente idêntico ao HLA; notas de correspondência permitidas:

    • Grau de correspondência 1: compatível no nível do alelo para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1
    • Grau de correspondência 2.1: Disparidade de alelo único para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1

Critério de exclusão:

  • Sorologia positiva para toxoplasma gondii em tratamento ou com evidência de infecção ativa
  • Pacientes com outra doença ou disfunção orgânica que limitaria a sobrevida a menos de 30 dias
  • Pacientes com histórico médico de não adesão ao HAART ou terapia médica
  • DOADOR: Doadores para os quais razões médicas ou psicológicas tornariam o procedimento do doador intolerável
  • DOADOR: Doadores de medula com risco anestésico aumentado
  • DOADOR: Doadores que são HIV positivos
  • DOADOR: Idade > 75 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fludarabina IV durante 2 horas nos dias -4, -3 e -2. Os pacientes são submetidos a TCE no dia 0.

TRANSPLANTE: Após a conclusão do TCE, os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina IV ou PO 2 a 3 vezes ao dia nos dias -3 a 99 com redução gradual começando no dia 100 e continuando até o dia 177 na ausência de GVHD. Começando dentro de 6 horas após o transplante, os pacientes também recebem micofenolato de mofetil IV ou PO 3 vezes ao dia nos dias 0 a 40, seguido de uma redução gradual na ausência de GVHD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: fosfato de fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Radiação: irradiação de corpo inteiro
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Medicamento: ciclosporina
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Submetem-se a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte por toxicidade do regime ou infecção oportunista
Prazo: Nos primeiros 100 dias
Nos primeiros 100 dias
Morte por GVHD
Prazo: Nos primeiros 360 dias
Nos primeiros 360 dias
Indução bem-sucedida de quimerismo hematopoiético misto conforme avaliado pela porcentagem de células T do sangue periférico que são de origem do doador
Prazo: Até o dia 80
Determinado por um ensaio baseado em DNA que compara o perfil de polimorfismos de comprimento de fragmento amplificado (ampFLP) do paciente e do doador.
Até o dia 80

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano
Estimativa de Kaplan-Meier avaliada em 1 ano.
Até 1 ano
Progressão do HIV
Prazo: Dentro de 1 ano
Contagem de participantes com progressão do HIV.
Dentro de 1 ano
Reconstituição da imunidade específica do HIV
Prazo: Até 1 ano
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 1999

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

3 de junho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1410.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P01CA018029 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2010-00802 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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