Umiddelbar vs. utsatt empirisk antifungal behandling med vorikonazol hos nøytropene pasienter (IDEA)
17. januar 2012 oppdatert av: Pfizer
Umiddelbar vs. utsatt empirisk antifungal behandling med vorikonazol hos nøytropene pasienter med høy risiko med feber og en positiv pansopppolymerasekjedereaksjonsanalyse (IDEA-studie)
En velkjent bivirkning av cytostatika (legemidler mot maligniteter) er en reduksjon i antall hvite blodlegemer, spesielt av de såkalte nøytrofile granulocyttene, som er svært viktige for forsvaret mot infeksjoner. Derfor fører deres reduksjon (kalt "nøytropeni") til en disposisjon for infeksjoner.
Siden infeksjoner under nøytropeni kan være svært farlige, behandles pasientene med antibiotika fra de aller første tegn på en slik infeksjon (vanligvis feber). Dersom antibiotika (medikamenter mot bakterier) ikke fører til normalisering av kroppstemperaturen innen fire dager, tilsettes et medikament mot sopp.
I IDEA-studien får halvparten av pasientene det soppdrepende stoffet voriconazol (som vanlig) kun i tilfelle antibiotika alene ikke fører til normalisering av kroppstemperaturen (nåværende standard for omsorg). Den andre halvparten av pasientene får vorikonazol umiddelbart etter feberstart (samtidig med antibiotika).
Forskningsspørsmålet er om det i «tidlig-behandling»-gruppen vil bli observert færre manifeste soppinfeksjoner enn i «sen-behandlede»-gruppen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
147
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Pfizer Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Pfizer Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Pfizer Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Pfizer Investigational Site
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- Pfizer Investigational Site
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Pfizer Investigational Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09113
- Pfizer Investigational Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Pfizer Investigational Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Pfizer Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45239
- Pfizer Investigational Site
-
Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
- Pfizer Investigational Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Pfizer Investigational Site
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Pfizer Investigational Site
-
Hannover, Tyskland, 30623
- Pfizer Investigational Site
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- Pfizer Investigational Site
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Pfizer Investigational Site
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Pfizer Investigational Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Pfizer Investigational Site
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Pfizer Investigational Site
-
Luebeck, Tyskland, 23538
- Pfizer Investigational Site
-
Mainz, Tyskland, 55101
- Pfizer Investigational Site
-
Muenchen, Tyskland, 81737
- Pfizer Investigational Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Pfizer Investigational Site
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Pfizer Investigational Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Pfizer Investigational Site
-
Trier, Tyskland, 54290
- Pfizer Investigational Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Pfizer Investigational Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt leukemi, aggressiv lymfom, benmarg eller stamcelletransplantasjon;
- nøytropeni (<500 nøytrofiler/µL) i minst 10 dager;
- Nylig diagnostisert feber;
- Positiv panfungal polymerasekjedereaksjonsanalyse
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert bakteriell infeksjon under screening eller ved randomisering
- Fungemi eller annen dokumentert invasiv soppinfeksjon under screening eller ved randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig behandling
Vorikonazol starter innen 18 timer etter feberstart intravenøst med en startdose på 6 mg/kg q12h for de to første dosene etterfulgt av 4 mg/kg q12h (vedlikeholdsdose).
Bytte til oral behandling (200 mg BID) er mulig etter minst fire dager.
Behandlingen avsluttes hvis pasienten er afebril (< 38,0 °C) i 7 dager med nøytrofiltall < 500/µL, eller hvis pasienten er afebril (< 38,0 °C) i 2 dager med nøytrofiltall > 500/µL.
|
vorikonazol, tidlig behandling
vorikonazol, utsatt behandling
|
|
Annen: Utsatt behandling
Behandling med vorikonazol (for dosering se "tidlig behandlingsarm") startes kun dersom en pasient er vedvarende febril på dag 5 etter feberstart til tross for antibiotikabehandling.
|
vorikonazol, tidlig behandling
vorikonazol, utsatt behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med påviste eller sannsynlige invasive soppinfeksjoner (IFI): Komplett saksanalyse
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Antall deltakere med påvist (dypvevsinfeksjon, fungemi eller endemiske soppinfeksjoner) eller sannsynlig IFI (minst 1 vertskriterium [feber, kroppstemperatur <36 eller >38 grader Celsius, graft-versus-host-sykdom, bruk av kortikosteroider] og 1 mikrobiologisk kriterium [sopp eller gjærsopp]; eller kliniske kriterier [unormalt sted i samsvar med infeksjon]) som definert av kriterier for European Organization for Research and Treatment of Cancer Mycosis Study Group (EORTC/MSG).
Fullstendig saksanalyse: må være evaluerbar frem til dag 28 eller ha utviklet en påvist eller sannsynlig IFI ved siste besøk.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med defervescens dag 5 (4 dager etter oppstart av studiebehandling)
Tidsramme: Dag 5 (96 timer til 120 timer etter start av studiebehandling)
|
Antall deltakere som oppnådde defervescens (var afebrile).
Defervescens oppgitt om alle deltakernes kroppstemperaturer innen 24 timer etter evalueringstidspunktet var <38,0 grader C. Defervescens ble ikke oppgitt og deltakeren ble avbrutt fra studien dersom deltakeren fikk febernedsettende (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller paracetamol).
|
Dag 5 (96 timer til 120 timer etter start av studiebehandling)
|
|
Antall deltakere med defervescens dag 9 (8 dager etter oppstart av studiebehandling)
Tidsramme: Dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
Antall deltakere som oppnådde defervescens (var afebrile).
Defervescens oppgitt om alle en deltakers kroppstemperatur innen 24 timer etter evalueringstidspunktet var <38,0 grader C. Defervescens ble ikke oppgitt og deltakeren ble avbrutt fra studien dersom deltakeren fikk febernedsettende (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller paracetamol).
|
Dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
|
Tid til kontinuerlig avvik
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Tid (i dager) fra studiestart medisinering til kontinuerlig defervescens.
Kontinuerlig defervescens oppgitt hvis deltakeren holder en kroppstemperatur på <38,0 grader C i minst 96 timer.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Antall deltakere per årsak til manglende avvik
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
|
Antall deltakere som døde på eller før dag 28 (dødelighet)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Antall deltakere som døde på eller før dag 28 etter start av studiebehandling.
En deltaker må være evaluerbar frem til dag 28 (endelig besøk) eller ha dødd før siste besøk.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Tid til negativ Panfungal Polymerase Chain Reaction (PCR)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Tid (i dager) fra start av studiemedisinering til negativ panfungal PCR; vurdert for deltakere hvis siste panfungal PCR-resultat før start av studiemedisinering var positivt.
Definert som negativ hvis minst 2 påfølgende og alle påfølgende panfungal PCR-vurderinger fra start av studiemedisinering til 24 timer etter avsluttet behandling er negative.
Målt som første kvartil av tid (tidspunktmåling; ingen median eller mål for spredning beregnet); median tid var ikke estimerbar for utsatt vorikonazolbehandlingsgruppe.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon av positive PCR-vurderinger med oppnåelse av kontinuerlig defervescens (Ja)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med oppnåelse av kontinuerlig defervescens (respons=Ja).
Kontinuerlig defervescens oppgitt hvis deltakeren holder en kroppstemperatur på <38,0 grader C i minst 96 timer.
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp for positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Forening av positive PCR-vurderinger med oppnåelse av kontinuerlig defervescens (Nei)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med oppnåelse av kontinuerlig defervescens (respons=Nei).
Kontinuerlig defervescens oppgitt hvis deltakeren holder en kroppstemperatur på <38,0 grader C i minst 96 timer.
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med alder
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med alder for deltakere som fullførte studien og har en ikke-manglende verdi for prosent av positiv panfungal PCR.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med kjønn
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med kjønn (kvinne eller mann).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med primær underliggende neoplastisk sykdom
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med primær underliggende neoplastisk sykdom.
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med planlagte allogene transplantasjoner
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med allogen benmargstransplantasjon eller allogen perifer stamcelletransplantasjon (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med samtidig flukonazol
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosentvis positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med bruk av samtidig (profylakse) flukonazol (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med nøytrofiltall >500 uL
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med nøytrofiltall >500 uL (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med C-reaktivt proteinnivå >1,25 ganger øvre normalgrense (x ULN)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med c-reaktivt proteinnivå (målt i milligram per liter [mg/L]) >1,25 x ULN (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med identifiserte sopparter
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med sopparter (entall [en art]=sp; flertall [mange arter]=spp) identifisert (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med identifiserte sopparter (Aspergillus Spp=Ja)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med sopparter (entall [en art]=sp; flertall [mange arter]=spp) identifisert (Ja).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med påvist eller sannsynlig IFI (fullstendige tilfeller) mellom dag 2 og dag 28
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med påvist eller sannsynlig IFI (fullstendige tilfeller) mellom dag 2 og dag 28 (Ja eller Nei).
Fullstendig saksanalyse: deltakeren må være evaluerbar frem til dag 28 (endelig besøk) eller ha utviklet en påvist eller sannsynlig IFI ved siste besøk.
Deltakeren anses som evaluerbar frem til dag 28 hvis deltakeren fullførte studien og fullførte en vurdering av IFI på dag 28 eller siste besøk.
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med defervescens Dag 5 (4 dager etter initiering av studiebehandling)
Tidsramme: Dag 5 (96 timer til 120 timer etter start av studiebehandling)
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med defervescens (var afebrile) Dag 5 (Ja eller Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 5 (96 timer til 120 timer etter start av studiebehandling)
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med defervescens (Ja) innen dag 9 (8 dager etter oppstart av studiebehandling)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med defervescens (var afebrile) Dag 9 (Ja).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med defervescens (nei) innen dag 9 (8 dager etter initiering av studiebehandling)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med defervescens (var afebrile) Dag 9 (Nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 9 (192 timer til 216 timer etter start av studiebehandling)
|
|
Forløp med positive pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med tid til defervescens
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med tid til defervescens.
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positive panfungal PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med årsaker til mangel på kontinuerlig defervescens (Nei)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med mangel på kontinuerlig defervescens (nei).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med årsaker til mangel på kontinuerlig defervescens: Ukjent infeksjon (Ja)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med mangel på kontinuerlig defervescens (Ja).
Prosent beregnet som antall positive PCR-vurderinger delt på antall av alle PCR-vurderinger i behandlingsfasen multiplisert med 100.
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med dødelighet innen dag 28 (levende)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med dødelighet på eller før dag 28 etter start av studiebehandlingen (I live).
En deltaker må være evaluerbar frem til dag 28 (endelig besøk).
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Forløp med positiv pansopp-PCR-vurderinger til forklarende variabler: Assosiasjon med dødelighet innen dag 28 (død)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 28
|
Prosent av positive panfungal PCR-vurderinger under behandlingsfasen av studien i forbindelse med dødelighet på eller før dag 28 etter start av studiebehandlingen (døde).
En deltaker må ha dødd før dag 28 (siste besøk).
|
Dag 2 til og med dag 28
|
|
Antall deltakere som vurderes å ha behov for ytterligere antineoplastisk terapi som planlagt
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Antall deltakere med grunner til at antineoplastisk terapi ikke fortsatte som planlagt
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2005
Først lagt ut (Anslag)
8. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. januar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2012
Sist bekreftet
1. januar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Mykoser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Vorikonazol
Andre studie-ID-numre
- A1501029
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .