Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Немедленное и отсроченное эмпирическое противогрибковое лечение вориконазолом у пациентов с нейтропенией (IDEA)

17 января 2012 г. обновлено: Pfizer

Немедленное и отсроченное эмпирическое противогрибковое лечение вориконазолом у пациентов с нейтропенией высокого риска, лихорадкой и положительным анализом панфунгальной полимеразной цепной реакции (исследование IDEA)

Известным побочным эффектом цитостатиков (препаратов против злокачественных новообразований) является уменьшение числа лейкоцитов, особенно так называемых нейтрофильных гранулоцитов, очень важных для защиты от инфекций. Отсюда их снижение (так называемая «нейтропения») приводит к предрасположенности к инфекциям.

Поскольку инфекции при нейтропении могут быть очень опасны, больных лечат антибиотиками с первых же признаков такой инфекции (обычно лихорадки). Если антибиотики (препараты против бактерий) не приводят к нормализации температуры тела в течение четырех дней, добавляют препарат против грибков.

В исследовании IDEA половина пациентов получает противогрибковый препарат вориконазол (как обычно) только в том случае, если только антибиотики не приводят к нормализации температуры тела (действующий стандарт лечения). Другая половина больных получает вориконазол сразу после появления лихорадки (одновременно с антибиотиками).

Вопрос исследования заключается в том, будет ли в группе «раннего лечения» наблюдаться меньше выраженных грибковых инфекций, чем в группе «позднего лечения».

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

147

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Pfizer Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12200
        • Pfizer Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10117
        • Pfizer Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Pfizer Investigational Site
      • Bielefeld, Германия, 33611
        • Pfizer Investigational Site
      • Bremen, Германия, 28177
        • Pfizer Investigational Site
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Pfizer Investigational Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Pfizer Investigational Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Pfizer Investigational Site
      • Essen, Германия, 45239
        • Pfizer Investigational Site
      • Frankfurt (Oder), Германия, 15236
        • Pfizer Investigational Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Pfizer Investigational Site
      • Goettingen, Германия, 37075
        • Pfizer Investigational Site
      • Hannover, Германия, 30623
        • Pfizer Investigational Site
      • Homburg/Saar, Германия, 66421
        • Pfizer Investigational Site
      • Kiel, Германия, 24116
        • Pfizer Investigational Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Pfizer Investigational Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Pfizer Investigational Site
      • Ludwigshafen, Германия, 67063
        • Pfizer Investigational Site
      • Luebeck, Германия, 23538
        • Pfizer Investigational Site
      • Mainz, Германия, 55101
        • Pfizer Investigational Site
      • Muenchen, Германия, 81737
        • Pfizer Investigational Site
      • Muenchen, Германия, 81675
        • Pfizer Investigational Site
      • Potsdam, Германия, 14467
        • Pfizer Investigational Site
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Pfizer Investigational Site
      • Trier, Германия, 54290
        • Pfizer Investigational Site
      • Wiesbaden, Германия, 65191
        • Pfizer Investigational Site
      • Wuerzburg, Германия, 97070
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Острый лейкоз, агрессивная лимфома, трансплантация костного мозга или стволовых клеток;
  • Нейтропения (<500 нейтрофилов/мкл) не менее 10 дней;
  • Недавно диагностированная лихорадка;
  • Положительный анализ на пангрибковую полимеразную цепную реакцию

Критерий исключения:

  • Документально подтвержденная бактериальная инфекция во время скрининга или при рандомизации
  • Фунгемия или другая задокументированная инвазивная грибковая инфекция во время скрининга или при рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Раннее лечение
Вориконазол начинают вводить внутривенно в течение 18 часов после начала лихорадки с нагрузочной дозы 6 мг/кг каждые 12 часов для первых двух доз, а затем 4 мг/кг каждые 12 часов (поддерживающая доза). Переход на пероральное лечение (200 мг два раза в сутки) возможен не ранее, чем через четыре дня. Лечение будет прекращено, если у пациента нет лихорадки (< 38,0 °C) в течение 7 дней с количеством нейтрофилов < 500/мкл или если у пациента нет лихорадки (< 38,0 °C) в течение 2 дней с количеством нейтрофилов > 500/мкл.
Лекарство: вориконазол (Вифенд)
вориконазол, раннее лечение
Лекарство: вориконазол (Вифенд)
вориконазол, отсроченное лечение
Другой: Отсроченное лечение
Лечение вориконазолом (дозировку см. в разделе «Раннее лечение») начинают только в том случае, если у пациента сохраняется устойчивая лихорадка на 5-й день после начала лихорадки, несмотря на лечение антибиотиками.
Лекарство: вориконазол (Вифенд)
вориконазол, раннее лечение
Лекарство: вориконазол (Вифенд)
вориконазол, отсроченное лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с подтвержденными или вероятными инвазивными грибковыми инфекциями (IFI): полный анализ случая
Временное ограничение: День 2 - День 28
Количество участников с подтвержденным (глубокая инфекция тканей, фунгемия или эндемические грибковые инфекции) или вероятным ИФИ (как минимум 1 критерий хозяина [лихорадка, температура тела <36 или >38 градусов Цельсия, реакция «трансплантат против хозяина», использование кортикостероидов) ; и 1 микробиологический критерий [грибки или дрожжи] или клинические критерии [аномальный участок, соответствующий инфекции]), как определено критериями Европейской организации по исследованию и лечению ракового микоза (EORTC/MSG). Полный анализ случая: должен быть оценен до 28-го дня или иметь доказанный или вероятный IFI к последнему посещению.
День 2 - День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с пониженной лихорадкой на 5-й день (4 дня после начала исследуемого лечения)
Временное ограничение: День 5 (от 96 часов до 120 часов после начала исследуемого лечения)
Количество участников, достигших снижения температуры (не было лихорадки). Снижение температуры тела указывалось, если температура тела всех участников в течение 24 часов после оценки была <38,0 градусов C. Снижение температуры тела не указывалось, и участник исключался из исследования, если участник получал жаропонижающие (нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамол).
День 5 (от 96 часов до 120 часов после начала исследуемого лечения)
Количество участников с пониженной лихорадкой на 9-й день (8 дней после начала исследуемого лечения)
Временное ограничение: День 9 (от 192 часов до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Количество участников, достигших снижения температуры (не было лихорадки). Снижение температуры тела указывалось, если температура тела всех участников в течение 24 часов после оценки была <38,0 градусов C. Снижение температуры тела не указывалось, и участник исключался из исследования, если участник получал жаропонижающие средства (нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамол).
День 9 (от 192 часов до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Время до непрерывного снижения температуры
Временное ограничение: День 2 - День 28
Время (в днях) от начала приема исследуемого препарата до непрерывного снижения температуры тела. Непрерывное понижение температуры указано, если участник поддерживает температуру тела <38,0 градусов C в течение не менее 96 часов.
День 2 - День 28
Количество участников по причинам отсутствия лихорадки
Временное ограничение: День 2 - День 28
День 2 - День 28
Количество участников, умерших в день 28 или ранее (смертность)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Количество участников, умерших на 28-й день или ранее после начала исследуемого лечения. Участник должен быть оценен до дня 28 (последний визит) или умер до последнего визита.
День 2 - День 28
Время до отрицательной панфунгальной полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Время (в днях) от начала приема исследуемого препарата до получения отрицательного результата ПЦР на панфунгицид; оценивали для участников, у которых последний результат панфунгальной ПЦР до начала приема исследуемого препарата был положительным. Определяется как отрицательный, если по крайней мере 2 последовательных и все последующие оценки панфунгальной ПЦР с начала приема исследуемого препарата до 24 часов после окончания лечения дали отрицательный результат. Измеряется как первый квартиль времени (измерение на момент времени; медиана или мера дисперсии не рассчитываются); среднее время не поддается оценке для группы отсроченного лечения вориконазолом.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь положительных ПЦР-оценок с достижением непрерывного снижения температуры (Да)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с достижением непрерывного снижения температуры (ответ = Да). Непрерывное понижение температуры указано, если участник поддерживает температуру тела <38,0 градусов C в течение не менее 96 часов. Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: ассоциация положительных оценок ПЦР с достижением непрерывного снижения температуры (нет)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с достижением непрерывного снижения температуры (ответ = нет). Непрерывное понижение температуры указано, если участник поддерживает температуру тела <38,0 градусов C в течение не менее 96 часов. Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь с возрастом
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных оценок пангрибковой ПЦР на этапе лечения в связи с возрастом для участников, которые завершили исследование и имеют неотсутствующее значение для процента положительных пангрибковых ПЦР.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь с полом
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в зависимости от пола (женщина или мужчина). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: связь с первичным неопластическим заболеванием
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с первичным неопластическим заболеванием. Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: связь с запланированными аллогенными трансплантатами
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных оценок панфунгальной ПЦР на этапе лечения в связи с аллогенной трансплантацией костного мозга или аллогенной трансплантацией периферических стволовых клеток (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: связь с сопутствующим флуконазолом
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных оценок панфунгальной ПЦР на этапе лечения в связи с сопутствующим (профилактическим) применением флуконазола (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР для объясняющих переменных: связь с количеством нейтрофилов> 500 мкл
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных оценок панфунгальной ПЦР на этапе лечения в связи с количеством нейтрофилов> 500 мкл (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь с уровнем С-реактивного белка >1,25 раза выше верхней границы нормы (x ВГН)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в сочетании с уровнем С-реактивного белка (измеряется в миллиграммах на литр [мг/л])> 1,25 x ВГН (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: ассоциация с идентифицированными видами грибов
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с определенными видами грибов (единственное число [один вид] = sp; множественное число [многие виды] = spp) (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь с идентифицированными видами грибов (Aspergillus Spp = Да)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Определен процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с выявленными видами грибов (единственное число [один вид] = sp; множественное число [многие виды] = spp) (Да). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь с доказанным или вероятным IFI (полные случаи) между 2-м и 28-м днем
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых ПЦР-оценок на этапе лечения в сочетании с доказанным или вероятным IFI (полные случаи) между 2-м и 28-м днем ​​(да или нет). Полный анализ случая: участник должен пройти оценку до 28-го дня (последнее посещение) или разработать подтвержденный или вероятный IFI к последнему посещению. Участник считается пригодным для оценки до 28-го дня, если участник завершил исследование и выполнил оценку IFI на 28-й день или при последнем посещении. Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР для объясняющих переменных: связь с понижением температуры на 5-й день (4 дня после начала исследуемого лечения)
Временное ограничение: День 5 (от 96 часов до 120 часов после начала исследуемого лечения)
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с понижением температуры (были афебрильными) на 5-й день (да или нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 5 (от 96 часов до 120 часов после начала исследуемого лечения)
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок для объясняющих переменных: связь с понижением температуры (да) к 9-му дню (8-й день после начала исследуемого лечения)
Временное ограничение: Со 2-го по 9-й день (от 192 до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с понижением температуры (были без лихорадки) День 9 (Да). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
Со 2-го по 9-й день (от 192 до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Курс положительных пангрибковых оценок ПЦР для объясняющих переменных: связь с понижением температуры тела (нет) к 9-му дню (8 дней после начала исследуемого лечения)
Временное ограничение: Со 2-го по 9-й день (от 192 до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с понижением температуры (были афебрильными) День 9 (Нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
Со 2-го по 9-й день (от 192 до 216 часов после начала исследуемого лечения)
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь со временем до снижения температуры
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи со временем до снижения температуры. Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: связь с причинами отсутствия непрерывного снижения температуры (нет)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи с отсутствием непрерывного снижения температуры (Нет). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных оценок панфунгальной ПЦР на объясняющие переменные: связь с причинами отсутствия непрерывного снижения температуры: неизвестная инфекция (да)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных оценок панфунгальной ПЦР на этапе лечения в связи с отсутствием непрерывного снижения температуры (Да). Процент рассчитывается как количество положительных оценок ПЦР, деленное на количество всех оценок ПЦР на этапе лечения, умноженное на 100.
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь со смертностью к 28 дню (живые)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи со смертностью на 28-й день или ранее после начала исследуемого лечения (живые). Участник должен быть оценен до дня 28 (последний визит).
День 2 - День 28
Курс положительных пангрибковых ПЦР-оценок на объясняющие переменные: связь со смертностью к 28 дню (умершие)
Временное ограничение: День 2 - День 28
Процент положительных пангрибковых оценок ПЦР на этапе лечения в связи со смертностью на 28-й день или ранее после начала исследуемого лечения (умершие). Участник должен был умереть до дня 28 (последний визит).
День 2 - День 28
Количество участников, нуждающихся в дальнейшей противоопухолевой терапии в соответствии с планом
Временное ограничение: День 28
День 28
Количество участников с причинами, по которым противоопухолевую терапию не продолжают, как планировалось
Временное ограничение: День 28
День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 января 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A1501029

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться