Forbedring av ny læring og hukommelse ved multippel sklerose

Svekkelser i kognitiv prosessering på høyere nivå, som ny læring og hukommelse, er blant de vanligste manglene hos personer med multippel sklerose (MS), og slike mangler har vist seg å ha betydelig negativ innvirkning på flere aspekter av hverdagen, inkludert yrkesmessig og sosialt. fungerer. Til tross for disse funnene har få studier forsøkt å rette opp disse kognitive manglene for å forbedre hverdagsfunksjonen til individer med MS. Selv om begrenset forskning som tar for seg effektiviteten av hukommelsesopplæring ved MS eksisterer, har denne forskningen vært preget av betydelige metodologiske feil. Nærmere bestemt, den eneste eksisterende studien av hukommelsesopplæring i MS som bruker: (1) en randomisert klinisk studie og (2) en objektiv resultatvurdering er vår pilotforskning utført ved Kessler Medical Rehabilitation Research and Education Corporation (KMRREC).

"The Advisory Board anbefaler at NCMRR initierer og koordinerer studier av effektiviteten av medisinske rehabiliteringsintervensjoner ... ved å bruke nye og presise kvantitative målinger av svekkelse, inkludert funksjonelle og samfunnsmessige begrensninger og funksjonshemming, med spesiell vekt på funksjonshemming og samfunnsmessige begrensninger." Det nåværende forslaget tar direkte opp denne anbefalingen fra NCMRR Advisory Board. Den er designet for å (1) gjenskape pilotstudien vår med større utvalgsstørrelser (2) utvide våre vurderingstiltak for å bedre vurdere individer med mild kognitiv svikt, og dermed teste effektiviteten av intervensjonen i denne viktige underpopulasjonen (3) vurdere effektiviteten av intervensjon som bruker mer globale mål for hverdagslivet, inkludert et objektivt mål (Rivermead Behavioural Memory Test), som har foreløpig støtte gjennom vår pilotstudie, samt ytterligere spørreskjemaer som skal fylles ut av både deltakeren og en betydelig annen (4) evaluering langtidseffektene av behandlingsprotokollen og (5) undersøke nytten av booster-økter for å lette langsiktige behandlingseffekter.

For å oppfylle disse studiemålene vil vi gjennomføre en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie, hvor vi bruker en hukommelsesrehabiliteringsteknikk på et stort utvalg av MS-deltakere. Denne protokollen har blitt godt validert med andre nevrologiske populasjoner, og det finnes nå foreløpige bevis til støtte for bruken av den i MS. Personer med MS, med dokumentert nedsatt hukommelse og ny læring, vil bli tilfeldig tildelt enten en gruppe for hukommelsesopplæring eller en placebokontrollgruppe. Resultatet vil bli målt gjennom flere mekanismer: (1) et tradisjonelt nevropsykologisk (NP) batteri og (2) en vurdering av global funksjon (AGF) som undersøker effekten av behandlingen på daglige aktiviteter. Begge gruppene vil gjennomgå baseline-, umiddelbar oppfølgings- og langtidsoppfølgingsvurderinger bestående av en tradisjonell NP-evaluering, som undersøker objektiv ytelse på godt validerte mål på kognitiv funksjon, og en AGF, som inkluderer selvrapporteringsmål på minneevner, self-efficacy, livskvalitet og yrkesmessig funksjon. På denne måten vil vi være i stand til objektivt å evaluere tilstedeværelse eller fravær av endringer i minneytelse gjennom en NP-vurdering, samtidig som vi vurderer effekten av denne behandlingsprotokollen på et individs hverdag gjennom AGF. Mens de fleste studier som evaluerer effektiviteten av kognitiv omskolering vanligvis bruker en evaluering før og etter trening, har slike evalueringer blitt kritisert for deres mangel på økologisk validitet. Den nåværende designen tillater vurdering av effekten av denne spesielle hukommelsesopptreningsteknikken i en MS-populasjon ved bruk av tradisjonelle tiltak, samt vurdering av virkningen en slik rehabiliteringsteknikk har på hverdagen. I tillegg vil vi inkludere en 6-måneders oppfølgingsvurdering for å måle langtidseffekten av denne behandlingen på objektiv kognitiv funksjon, gjennom en NP-vurdering, og hverdagen, gjennom en AGF. Til slutt vil halvparten av deltakerne i forsøksgruppen delta i månedlige «booster-økter» etter avsluttet behandling og vi vil evaluere effekten av disse øktene på opprettholdelse av behandlingseffekter over tid. En undergruppe av prøven vil også fullføre pre og post neuroimaging for å evaluere endringer i cerebral aktivering.

Mange studier har vist at ny læring er et sentralt problem ved MS. I tillegg testet en liten pilotstudie, finansiert av National Multiple Sclerosis Society (NMSS) og administrert av den nåværende PI, denne minneopplæringsprotokollen i en MS-populasjon. Resultatene viste at når disse manglene i ny læring behandles, observeres en betydelig forbedring i minneytelsen. Imidlertid er virkningen av protokollen for omopplæring av minnet på hverdagslig funksjon fortsatt uklar. Dokumentasjonen av effektiviteten av hukommelsestrening ved MS, spesielt på hverdagsfunksjon, kan ha en betydelig innvirkning på symptomhåndtering og livskvalitet i livene til personer med MS. Som sådan er spesifikke mål for den nåværende forskningsprotokollen som følger.

Mål 1. Denne studien vil objektivt evaluere den kliniske nytten av en minneopplæringsprotokoll for å forbedre ytelsen på objektive tester av ny læring og hukommelse hos et stort utvalg personer med MS med dokumenterte mangler på dette området. Denne protokollen har tidligere blitt brukt i en traumatisk hjerneskadepopulasjon (TBI) og et lite pilotutvalg av individer med MS, og ga lovende data. NCMRR uttaler at forskning som analyserer eksisterende rehabiliteringsteknikker, empirisk vurderer deres gyldighet og gir begrunnelse til forbrukeren og utøverne er nødvendig for å fremme feltet medisinsk rehabiliteringsforskning og anerkjenner dette som et høyt prioritert forskningsområde. Vår studie gjør nettopp dette.

Mål 2. Vi vil øke generaliserbarheten og virkelighetens anvendelse av vurderingsteknikker ved å vurdere utfall etter kognitiv omskolering med mer globale mål på hverdagslivet. Et objektivt mål på hverdagsfungering vil inkluderes, samt en rekke subjektive mål på hverdagsfungering, som vil bli samlet inn via etablerte egenrapporteringsinstrumenter, samt vurderinger av en betydelig annen.

Mål 3. Denne studien vil også vurdere effektiviteten av denne protokollen for hukommelsesopplæring i en mildt svekket MS-gruppe, som ikke har blitt skikkelig testet tidligere. På grunn av målingstakeffekter i vår pilotstudie, er nytten av denne teknikken for å forbedre nye lærings- og hukommelsesevner hos personer med milde underskudd ennå ikke bestemt. Den nåværende studien forbedrer måleteknikkene som ble brukt i pilotstudien.

Mål 4: Denne studien vil evaluere den langsiktige effekten av denne protokollen for hukommelsesopplæring gjennom inkludering av en 6-måneders oppfølgingsvurdering. Mange kognitive remedieringsstudier i litteraturen undersøker effekten av behandlingen umiddelbart etter at programmet er fullført. Men gitt tiden, kostnadene og arbeidskraften som er involvert i en slik intensiv behandling, er det viktig å demonstrere den langsiktige effekten av et slikt program. Den nåværende studien går derfor utover den typiske protokolllengden for å evaluere den langsiktige effekten slik behandling vil ha på objektiv testing og på et individs daglige liv.

Mål 5: Booster-økter har blitt brukt for å maksimere den langsiktige fordelen av kognitiv omskolering i andre pasientpopulasjoner. Nytten av booster-økter har imidlertid aldri blitt undersøkt ved MS. Et tilleggsspørsmål vi vil ta opp i den nåværende behandlingsstudien er virkningen av "booster-økter" etter fullføringen av behandlingsprotokollen.