Verbetering van nieuw leren en geheugen bij multiple sclerose

Stoornissen in cognitieve verwerking op een hoger niveau, zoals nieuw leren en geheugen, behoren tot de meest voorkomende gebreken bij mensen met Multiple Sclerose (MS) en het is aangetoond dat dergelijke gebreken een significante negatieve invloed hebben op meerdere aspecten van het dagelijks leven, waaronder beroeps- en sociale aspecten. functioneren. Ondanks deze bevindingen hebben maar weinig onderzoeken geprobeerd deze cognitieve gebreken te verhelpen om het dagelijks functioneren van mensen met MS te verbeteren. Hoewel er beperkt onderzoek bestaat naar de doeltreffendheid van geheugenherscholing bij MS, is dit onderzoek ontsierd door significante methodologische gebreken. Het enige bestaande onderzoek naar geheugenhertraining bij MS waarbij gebruik wordt gemaakt van: (1) een gerandomiseerde klinische studie en (2) een objectieve beoordeling van de resultaten, is met name ons pilotonderzoek dat is uitgevoerd bij Kessler Medical Rehabilitation Research and Education Corporation (KMRREC).

"De adviesraad beveelt aan dat NCMRR onderzoeken naar de effectiviteit van medische revalidatie-interventies initieert en coördineert ... met behulp van nieuwe en nauwkeurige kwantitatieve metingen van stoornissen, inclusief functionele en maatschappelijke beperkingen en handicaps, met bijzondere nadruk op handicaps en maatschappelijke beperkingen." Het huidige voorstel komt rechtstreeks tegemoet aan deze aanbeveling van de NCMRR-adviesraad. Het is ontworpen om (1) onze pilotstudie te repliceren met grotere steekproeven (2) onze beoordelingsmaatregelen uit te breiden om personen met milde cognitieve stoornissen beter te beoordelen, en zo de effectiviteit van de interventie binnen deze belangrijke subpopulatie te testen (3) de effectiviteit van de interventie te beoordelen interventie waarbij gebruik wordt gemaakt van meer globale maatstaven van het dagelijks leven, waaronder een objectieve maatstaf (de Rivermead Behavioral Memory Test), die voorlopig wordt ondersteund door onze pilotstudie, evenals aanvullende vragenlijsten die moeten worden ingevuld door zowel de deelnemer als een significante andere (4) evaluatie de langetermijneffecten van het behandelprotocol en (5) het nut onderzoeken van boostersessies om langetermijneffecten van de behandeling te vergemakkelijken.

Om aan deze studiedoelstellingen te voldoen, zullen we een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie uitvoeren, waarbij een geheugenrevalidatietechniek wordt toegepast op een grote steekproef van MS-deelnemers. Dit protocol is goed gevalideerd met andere neurologische populaties en er bestaat nu voorlopig bewijs ter ondersteuning van het gebruik ervan bij MS. Individuen met MS, met gedocumenteerde geheugenstoornissen en nieuw leren, zullen willekeurig worden toegewezen aan een geheugenhertrainingsgroep of een placebocontrolegroep. Het resultaat zal worden gemeten via verschillende mechanismen: (1) een traditionele neuropsychologische (NP) batterij en (2) een beoordeling van het globale functioneren (AGF) die de impact van de behandeling op dagelijkse activiteiten onderzoekt. Beide groepen zullen basislijn-, onmiddellijke follow-up- en langetermijn-follow-upbeoordelingen ondergaan, bestaande uit een traditionele NP-evaluatie, die objectieve prestaties onderzoekt op goed gevalideerde metingen van cognitief functioneren, en een AGF, die zelfrapportagemetingen omvat van geheugencapaciteiten, self-efficacy, kwaliteit van leven en beroepsmatig functioneren. Op deze manier zullen we in staat zijn om de aan- of afwezigheid van veranderingen in geheugenprestaties objectief te evalueren door middel van een NP-beoordeling, terwijl we ook de impact van dit behandelprotocol op het dagelijks leven van een individu kunnen evalueren via de AGF. Hoewel de meeste onderzoeken naar de effectiviteit van cognitieve omscholing meestal gebruik maken van een evaluatie vóór en na de training, zijn dergelijke evaluaties bekritiseerd vanwege hun gebrek aan ecologische validiteit. Het huidige ontwerp maakt het mogelijk de doeltreffendheid van deze specifieke geheugenhertrainingstechniek binnen een MS-populatie te beoordelen met behulp van traditionele maatregelen, evenals de beoordeling van de impact die een dergelijke revalidatietechniek heeft op het dagelijks leven. Daarnaast zullen we een follow-upbeoordeling van 6 maanden opnemen om de langetermijnimpact van deze behandeling op objectief cognitief functioneren te meten, door middel van een NP-beoordeling, en het dagelijks leven, door middel van een AGF. Ten slotte zal de helft van de deelnemers aan de experimentele groep deelnemen aan maandelijkse "boostersessies" na voltooiing van de behandeling en we zullen de impact van deze sessies op het behoud van de behandelingseffecten in de loop van de tijd evalueren. Een subset van het monster zal ook pre- en post-neuroimaging voltooien om veranderingen in cerebrale activatie te evalueren.

Veel onderzoeken hebben aangetoond dat nieuw leren een belangrijk probleem is bij MS. Bovendien testte een kleine pilotstudie, gefinancierd door de National Multiple Sclerosis Society (NMSS) en beheerd door de huidige PI, dit geheugenherscholingsprotocol in een MS-populatie. De resultaten toonden aan dat wanneer deze tekortkomingen in het nieuwe leren worden behandeld, er een significante verbetering wordt opgemerkt in de geheugenprestaties. De impact van het geheugenhertrainingsprotocol op het dagelijks functioneren blijft echter onduidelijk. De documentatie van de doeltreffendheid van geheugenhertraining bij MS, met name op het dagelijks functioneren, zou een significante invloed kunnen hebben op de symptoombeheersing en de kwaliteit van leven in het leven van personen met MS. Als zodanig zijn de specifieke doelstellingen van het huidige onderzoeksprotocol als volgt.

Doel 1. Deze studie zal objectief het klinische nut evalueren van een geheugenherscholingsprotocol om de prestaties te verbeteren op objectieve tests van nieuw leren en geheugen in een grote steekproef van personen met MS met gedocumenteerde tekortkomingen op dit gebied. Dit protocol is eerder gebruikt in een populatie traumatisch hersenletsel (TBI) en een kleine proefsteekproef van personen met MS, wat veelbelovende gegevens opleverde. NCMRR stelt dat onderzoek dat bestaande revalidatietechnieken analyseert, hun validiteit empirisch beoordeelt en rechtvaardiging verschaft aan de consument en beoefenaars, vereist is voor de vooruitgang op het gebied van medisch revalidatieonderzoek en erkent dit als een onderzoeksgebied met hoge prioriteit. Onze studie doet precies dit.

Doel 2. We zullen de generaliseerbaarheid en real-life toepassing van beoordelingstechnieken vergroten door de uitkomst te beoordelen na cognitieve omscholing met meer globale metingen van het dagelijks leven. Er zal een objectieve maatstaf van het dagelijks functioneren worden opgenomen, evenals talrijke subjectieve maatstaven van het dagelijks functioneren, die zullen worden verzameld via gevestigde zelfrapportage-instrumenten, evenals beoordelingen door een significante ander.

Doel 3. Deze studie zal ook de werkzaamheid beoordelen van dit geheugenherscholingsprotocol bij een licht gestoorde MS-groep, die niet eerder goed is getest. Vanwege meetplafondeffecten in onze pilotstudie is het nut van deze techniek om nieuwe leer- en geheugencapaciteiten te verbeteren bij personen met milde tekorten nog niet vastgesteld. De huidige studie verbetert de meettechnieken die in de pilootstudie zijn gebruikt.

Doel 4: Deze studie zal de doeltreffendheid op lange termijn van dit geheugenherscholingsprotocol evalueren door een follow-upbeoordeling van 6 maanden op te nemen. Veel onderzoeken naar cognitieve remediatie in de literatuur onderzoeken de werkzaamheid van de behandeling direct na afronding van het programma. Gezien de tijd, kosten en arbeid die met een dergelijke intensieve behandeling gemoeid zijn, is het echter belangrijk om de langetermijneffectiviteit van een dergelijk programma aan te tonen. De huidige studie gaat daarom verder dan de typische protocollengte om de langetermijnimpact te evalueren die een dergelijke behandeling zal hebben op objectieve tests en op het dagelijks leven van een individu.

Doel 5: Boostersessies zijn gebruikt om het langetermijnvoordeel van cognitieve omscholing bij andere patiëntenpopulaties te maximaliseren. Het nut van boostersessies is echter nooit onderzocht bij MS. Een aanvullende vraag die we in de huidige behandelingsstudie zullen behandelen, is de impact van "boostersessies" na voltooiing van het behandelingsprotocol.