Forbedring af ny indlæring og hukommelse ved multipel sklerose

Svækkelser i kognitiv processering på et højere niveau, såsom ny indlæring og hukommelse, er blandt de mest almindelige mangler hos personer med multipel sklerose (MS), og sådanne underskud har vist sig at have betydelig negativ indvirkning på flere aspekter af hverdagen, herunder erhvervsmæssige og sociale fungerer. På trods af disse resultater har få undersøgelser forsøgt at afhjælpe disse kognitive mangler for at forbedre den daglige funktion hos personer med MS. Selvom der findes begrænset forskning, der adresserer effektiviteten af ​​genoptræning af hukommelsen i MS, har denne forskning været præget af betydelige metodologiske mangler. Specifikt er den eneste eksisterende undersøgelse af genoptræning af hukommelse i MS, der anvender: (1) et randomiseret klinisk forsøg og (2) en objektiv resultatvurdering vores pilotforskning udført hos Kessler Medical Rehabilitation Research and Education Corporation (KMRREC).

"Advisory Board anbefaler, at NCMRR initierer og koordinerer undersøgelser af effektiviteten af ​​medicinske rehabiliteringsinterventioner ... ved hjælp af nye og præcise kvantitative målinger af funktionsnedsættelse, herunder funktionelle og samfundsmæssige begrænsninger og handicap, med særlig vægt på handicap og samfundsmæssige begrænsninger." Det nuværende forslag adresserer direkte denne anbefaling fra NCMRR Advisory Board. Den er designet til (1) at replikere vores pilotundersøgelse med større stikprøvestørrelser (2) udvide vores vurderingsmålinger for bedre at vurdere individer med mild kognitiv svækkelse og dermed teste effektiviteten af ​​interventionen inden for denne vigtige underpopulation (3) vurdere effektiviteten af intervention, der udnytter mere globale mål for hverdagslivet, herunder en objektiv målestok (Rivermead Behavioural Memory Test), som har foreløbig støtte gennem vores pilotundersøgelse, samt yderligere spørgeskemaer, der skal udfyldes af både deltageren og en væsentlig anden (4) evaluerer langsigtede virkninger af behandlingsprotokollen og (5) undersøge nytten af ​​booster-sessioner for at lette langsigtede behandlingseffekter.

For at opfylde disse studiemål vil vi udføre et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg, hvor vi anvender en hukommelsesrehabiliteringsteknik på et stort udvalg af MS-deltagere. Denne protokol er blevet velvalideret med andre neurologiske populationer, og der findes nu foreløbige beviser til støtte for dens brug i MS. Personer med MS, med dokumenteret svækkelse af hukommelsen og ny indlæring, vil blive tilfældigt tildelt enten en gruppe til genoptræning af hukommelsen eller en placebokontrolgruppe. Resultatet vil blive målt gennem flere mekanismer: (1) et traditionelt neuropsykologisk (NP) batteri og (2) en vurdering af global funktion (AGF), der undersøger behandlingens indvirkning på daglige aktiviteter. Begge grupper vil gennemgå baseline-, øjeblikkelig opfølgning og langsigtede opfølgningsvurderinger bestående af en traditionel NP-evaluering, som undersøger objektiv præstation på velvaliderede mål for kognitiv funktion, og en AGF, som omfatter selvrapporteringsmålinger af hukommelsesevner, self-efficacy, livskvalitet og erhvervsmæssig funktion. På denne måde vil vi være i stand til objektivt at evaluere tilstedeværelsen eller fraværet af ændringer i hukommelsens ydeevne gennem en NP-vurdering, samtidig med at vi vurderer effekten af ​​denne behandlingsprotokol på et individs hverdag gennem AGF. Mens de fleste undersøgelser, der evaluerer effektiviteten af ​​kognitiv genoptræning, normalt anvender en evaluering før træning og efter træning, er sådanne evalueringer blevet kritiseret for deres manglende økologiske validitet. Det nuværende design gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​denne særlige hukommelsesgenoptræningsteknik i en MS-population ved hjælp af traditionelle målinger, såvel som en vurdering af den indvirkning, som en sådan genoptræningsteknik har på hverdagen. Derudover vil vi inkludere en 6-måneders opfølgningsvurdering for at måle den langsigtede effekt af denne behandling på objektiv kognitiv funktion, gennem en NP-vurdering, og hverdagen, gennem en AGF. Endelig vil halvdelen af ​​deltagerne i forsøgsgruppen deltage i månedlige "booster-sessioner" efter afslutningen af ​​behandlingen, og vi vil evaluere effekten af ​​disse sessioner på opretholdelsen af ​​behandlingseffekter over tid. En delmængde af prøven vil også fuldføre præ- og post-neuroimaging for at evaluere ændringer i cerebral aktivering.

Mange undersøgelser har vist, at ny læring er et nøgleproblem i MS. Derudover testede en lille pilotundersøgelse, finansieret af National Multiple Sclerosis Society (NMSS) og administreret af den nuværende PI, denne protokol til genoptræning af hukommelsen i en MS-population. Resultaterne viste, at når disse mangler i ny læring behandles, bemærkes en signifikant forbedring i hukommelsens ydeevne. Imidlertid er virkningen af ​​hukommelsesgenoplæringsprotokollen på hverdagens funktion stadig uklar. Dokumentationen af ​​effektiviteten af ​​genoptræning af hukommelsen ved MS, især på hverdagsfunktion, kan have en betydelig indvirkning på symptomhåndtering og livskvalitet i livet for personer med MS. Som sådan er specifikke mål for den nuværende forskningsprotokol som følger.

Mål 1. Denne undersøgelse vil objektivt evaluere den kliniske nytte af en protokol til genoptræning af hukommelsen for at forbedre ydeevnen på objektive tests af ny indlæring og hukommelse hos et stort udvalg af personer med MS med dokumenterede mangler på dette område. Denne protokol er tidligere blevet brugt i en traumatisk hjerneskade (TBI) population og en lille pilotprøve af individer med MS, hvilket giver lovende data. NCMRR fastslår, at forskning, der analyserer eksisterende rehabiliteringsteknikker, empirisk vurderer deres validitet og giver begrundelse til forbrugeren og praktiserende læger, er påkrævet for at fremme området for medicinsk rehabiliteringsforskning og anerkender dette som et højt prioriteret forskningsområde. Vores undersøgelse gør netop dette.

Mål 2. Vi vil øge generaliserbarheden og anvendelsen af ​​vurderingsteknikker i det virkelige liv ved at vurdere resultatet efter kognitiv genoptræning med mere globale mål for hverdagslivet. Der vil blive inkluderet et objektivt mål for hverdagsfunktion samt adskillige subjektive mål for hverdagsfunktion, som vil blive indsamlet via etablerede selvrapporteringsinstrumenter, samt vurderinger af en betydelig anden.

Mål 3. Denne undersøgelse vil også vurdere effektiviteten af ​​denne protokol til genoptræning af hukommelsen i en let svækket MS-gruppe, som ikke er blevet ordentligt testet tidligere. På grund af måleloftseffekter i vores pilotundersøgelse er nytten af ​​denne teknik til at forbedre nye indlærings- og hukommelsesevner hos personer med milde underskud endnu ikke blevet bestemt. Den nuværende undersøgelse forbedrer de måleteknikker, der blev brugt i pilotundersøgelsen.

Mål 4: Denne undersøgelse vil evaluere den langsigtede effektivitet af denne protokol til genoptræning af hukommelsen ved at inkludere en 6-måneders opfølgningsvurdering. Mange kognitive remedieringsstudier i litteraturen undersøger effektiviteten af ​​behandlingen umiddelbart efter programmets afslutning. Men i betragtning af den tid, udgift og arbejdskraft, der er involveret i en sådan intensiv behandling, er det vigtigt at demonstrere den langsigtede effektivitet af et sådant program. Den nuværende undersøgelse går derfor ud over den typiske protokollængde for at evaluere den langsigtede indvirkning, som en sådan behandling vil have på objektiv testning og på et individs daglige liv.

Mål 5: Booster-sessioner er blevet brugt til at maksimere den langsigtede fordel ved kognitiv genoptræning i andre patientpopulationer. Imidlertid er nytten af ​​booster-sessioner aldrig blevet undersøgt i MS. Et yderligere spørgsmål, vi vil tage fat på i den aktuelle behandlingsundersøgelse, er virkningen af ​​"booster-sessioner" efter færdiggørelsen af ​​behandlingsprotokollen.