Migliorare il nuovo apprendimento e la memoria nella sclerosi multipla

Le menomazioni nell'elaborazione cognitiva di livello superiore, come il nuovo apprendimento e la memoria, sono tra i deficit più comuni negli individui con sclerosi multipla (SM) e tali deficit hanno dimostrato di esercitare un impatto negativo significativo su molteplici aspetti della vita quotidiana, inclusi quelli occupazionali e sociali funzionamento. Nonostante questi risultati, pochi studi hanno tentato di rimediare a questi deficit cognitivi al fine di migliorare il funzionamento quotidiano delle persone con SM. Sebbene esistano ricerche limitate sull'efficacia del riaddestramento della memoria nella SM, questa ricerca è stata viziata da significativi difetti metodologici. In particolare, l'unico studio esistente sulla riqualificazione della memoria nella SM che utilizza: (1) uno studio clinico randomizzato e (2) una valutazione obiettiva dei risultati è la nostra ricerca pilota condotta presso la Kessler Medical Rehabilitation Research and Education Corporation (KMRREC).

"Il comitato consultivo raccomanda che NCMRR avvii e coordini gli studi sull'efficacia degli interventi di riabilitazione medica... utilizzando nuove e precise misurazioni quantitative della menomazione, comprese le limitazioni funzionali e sociali e la disabilità, con particolare enfasi sulla disabilità e sulle limitazioni sociali". L'attuale proposta affronta direttamente questa raccomandazione del comitato consultivo NCMRR. È progettato per (1) replicare il nostro studio pilota con campioni di dimensioni maggiori (2) espandere le nostre misure di valutazione per valutare meglio gli individui con lievi disturbi cognitivi, testando così l'efficacia dell'intervento all'interno di questa importante sottopopolazione (3) valutare l'efficacia del intervento che utilizza misure più globali della vita quotidiana, inclusa una misura oggettiva (il Rivermead Behavioral Memory Test), che ha un supporto preliminare attraverso il nostro studio pilota, nonché questionari aggiuntivi che devono essere completati sia dal partecipante che da un altro significativo (4) valutare gli effetti a lungo termine del protocollo di trattamento e (5) esaminare l'utilità delle sessioni di richiamo per facilitare gli effetti del trattamento a lungo termine.

Per raggiungere questi obiettivi dello studio, condurremo uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, applicando una tecnica di riabilitazione della memoria a un ampio campione di partecipanti alla SM. Questo protocollo è stato ben convalidato con altre popolazioni neurologiche e ora esistono prove preliminari a sostegno del suo utilizzo nella SM. Gli individui con SM, con compromissione documentata della memoria e nuovo apprendimento, saranno assegnati in modo casuale a un gruppo di riqualificazione della memoria oa un gruppo di controllo con placebo. Il risultato sarà misurato attraverso diversi meccanismi: (1) una tradizionale batteria neuropsicologica (NP) e (2) una valutazione del funzionamento globale (AGF) che esamini l'impatto del trattamento sulle attività quotidiane. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a valutazioni di base, di follow-up immediato e di follow-up a lungo termine consistenti in una valutazione NP tradizionale, che esamina le prestazioni oggettive su misure ben validate della funzione cognitiva, e un AGF, che include misure di autovalutazione di capacità di memoria, autoefficacia, qualità della vita e funzionamento lavorativo. In questo modo saremo in grado di valutare oggettivamente la presenza o l'assenza di cambiamenti nelle prestazioni della memoria attraverso una valutazione NP, valutando anche l'impatto di questo protocollo di trattamento sulla vita quotidiana di un individuo attraverso l'AGF. Mentre la maggior parte degli studi che valutano l'efficacia della riqualificazione cognitiva di solito impiegano una valutazione pre-training e post-training, tali valutazioni sono state criticate per la loro mancanza di validità ecologica. Il presente disegno consente la valutazione dell'efficacia di questa particolare tecnica di riqualificazione della memoria all'interno di una popolazione con SM utilizzando misure tradizionali, nonché la valutazione dell'impatto che tale tecnica di riabilitazione ha sulla vita quotidiana. Inoltre, includeremo una valutazione di follow-up di 6 mesi per misurare l'impatto a lungo termine di questo trattamento sul funzionamento cognitivo oggettivo, attraverso una valutazione NP, e sulla vita quotidiana, attraverso un AGF. Infine, metà dei partecipanti al gruppo sperimentale parteciperà a "sessioni di richiamo" mensili dopo il completamento del trattamento e valuteremo l'impatto di queste sessioni sul mantenimento degli effetti del trattamento nel tempo. Un sottoinsieme del campione completerà anche pre e post neuroimaging per valutare i cambiamenti nell'attivazione cerebrale.

Molti studi hanno dimostrato che il nuovo apprendimento è un problema chiave nella SM. Inoltre, un piccolo studio pilota, finanziato dalla National Multiple Sclerosis Society (NMSS) e amministrato dall'attuale PI, ha testato questo protocollo di riqualificazione della memoria in una popolazione con SM. I risultati hanno mostrato che quando questi deficit nel nuovo apprendimento vengono trattati, si nota un miglioramento significativo nelle prestazioni della memoria. Tuttavia, l'impatto del protocollo di riqualificazione della memoria sul funzionamento quotidiano rimane poco chiaro. La documentazione dell'efficacia del riaddestramento della memoria nella SM, in particolare sul funzionamento quotidiano, potrebbe avere un impatto significativo sulla gestione dei sintomi e sulla qualità della vita delle persone con SM. Pertanto, gli obiettivi specifici dell'attuale protocollo di ricerca sono i seguenti.

Obiettivo 1. Questo studio valuterà obiettivamente l'utilità clinica di un protocollo di riqualificazione della memoria per migliorare le prestazioni su test oggettivi di nuovo apprendimento e memoria in un ampio campione di individui con SM con deficit documentati in quest'area. Questo protocollo è stato precedentemente utilizzato in una popolazione di lesioni cerebrali traumatiche (TBI) e un piccolo campione pilota di individui con SM, fornendo dati promettenti. NCMRR afferma che la ricerca che analizza le tecniche di riabilitazione esistenti, valutandone empiricamente la validità e fornendo giustificazione al consumatore e ai professionisti è necessaria per il progresso del campo della ricerca sulla riabilitazione medica e riconosce che questa è un'area di ricerca ad alta priorità. Il nostro studio fa proprio questo.

Obiettivo 2. Aumenteremo la generalizzabilità e l'applicazione nella vita reale delle tecniche di valutazione valutando l'esito dopo il riaddestramento cognitivo con misure più globali della vita quotidiana. Sarà inclusa una misura oggettiva del funzionamento quotidiano, oltre a numerose misure soggettive del funzionamento quotidiano, che saranno raccolte tramite strumenti di autovalutazione consolidati, nonché valutazioni di un altro significativo.

Obiettivo 3. Questo studio valuterà anche l'efficacia di questo protocollo di riqualificazione della memoria in un gruppo con SM lievemente compromessa, che non è stato adeguatamente testato in precedenza. A causa degli effetti del soffitto di misurazione nel nostro studio pilota, l'utilità di questa tecnica per migliorare nuove capacità di apprendimento e memoria in individui con deficit lievi non è stata ancora determinata. L'attuale studio migliora le tecniche di misurazione utilizzate nello studio pilota.

Obiettivo 4: Questo studio valuterà l'efficacia a lungo termine di questo protocollo di riqualificazione della memoria attraverso l'inclusione di una valutazione di follow-up di 6 mesi. Molti studi di correzione cognitiva in letteratura esaminano l'efficacia del trattamento subito dopo il completamento del programma. Tuttavia, dato il tempo, la spesa e il lavoro necessari per un trattamento così intensivo, è importante dimostrare l'efficacia a lungo termine di tale programma. L'attuale studio va quindi oltre la lunghezza tipica del protocollo per valutare l'impatto a lungo termine che tale trattamento avrà sui test oggettivi e sulla vita quotidiana di un individuo.

Obiettivo 5: Le sessioni di richiamo sono state utilizzate per massimizzare il beneficio a lungo termine del riaddestramento cognitivo in altre popolazioni di pazienti. Tuttavia, l'utilità delle sessioni di richiamo non è mai stata studiata nella SM. Un'ulteriore questione che affronteremo nell'attuale studio sul trattamento è l'impatto delle "sessioni di richiamo" dopo il completamento del protocollo di trattamento.