Ulepszanie nowego uczenia się i pamięci w stwardnieniu rozsianym

Zaburzenia przetwarzania poznawczego wyższego poziomu, takie jak nowe uczenie się i pamięć, należą do najczęstszych deficytów u osób ze stwardnieniem rozsianym (SM) i wykazano, że takie deficyty wywierają znaczący negatywny wpływ na wiele aspektów życia codziennego, w tym zawodowe i społeczne funkcjonowanie. Pomimo tych ustaleń, niewiele badań próbowało naprawić te deficyty poznawcze w celu poprawy codziennego funkcjonowania osób ze stwardnieniem rozsianym. Chociaż istnieją ograniczone badania dotyczące skuteczności przekwalifikowania pamięci w SM, badania te są obarczone poważnymi wadami metodologicznymi. Konkretnie, jedynym istniejącym badaniem ponownego trenowania pamięci w SM, które wykorzystuje: (1) randomizowane badanie kliniczne i (2) obiektywną ocenę wyników, jest nasze badanie pilotażowe przeprowadzone w Kessler Medical Rehabilitation Research and Education Corporation (KMRREC).

„Rada doradcza zaleca, aby NCMRR inicjował i koordynował badania skuteczności interwencji rehabilitacji medycznej… przy użyciu nowych i precyzyjnych ilościowych pomiarów upośledzenia, w tym ograniczeń funkcjonalnych i społecznych oraz niepełnosprawności, ze szczególnym naciskiem na niepełnosprawność i ograniczenia społeczne”. Obecny wniosek odnosi się bezpośrednio do tego zalecenia Rady Doradczej NCMRR. Ma on na celu (1) powtórzenie naszego badania pilotażowego z większymi próbami (2) rozszerzenie naszych środków oceny, aby lepiej ocenić osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, testując w ten sposób skuteczność interwencji w tej ważnej subpopulacji (3) ocenić skuteczność interwencja wykorzystująca bardziej globalne miary życia codziennego, w tym miary obiektywne (Test pamięci behawioralnej Rivermead), która ma wstępne wsparcie w naszym badaniu pilotażowym, a także dodatkowe kwestionariusze do wypełnienia zarówno przez uczestnika, jak i drugą połówkę (4) ewaluacja długoterminowe efekty protokołu leczenia i (5) zbadać przydatność sesji przypominających w celu ułatwienia długotrwałych efektów leczenia.

Aby osiągnąć te cele badawcze, przeprowadzimy podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, randomizowaną próbę kliniczną, stosując technikę rehabilitacji pamięci na dużej próbie uczestników SM. Protokół ten został dobrze zweryfikowany w innych populacjach neurologicznych i obecnie istnieją wstępne dowody na poparcie jego zastosowania w SM. Osoby ze stwardnieniem rozsianym, z udokumentowanym upośledzeniem pamięci i nowymi możliwościami uczenia się, zostaną losowo przydzielone albo do grupy przekwalifikowania pamięci, albo do grupy kontrolnej otrzymującej placebo. Wynik będzie mierzony za pomocą kilku mechanizmów: (1) tradycyjnej baterii neuropsychologicznej (NP) oraz (2) oceny globalnego funkcjonowania (AGF), badającej wpływ leczenia na codzienne czynności. Obie grupy zostaną poddane podstawowym, natychmiastowym i długoterminowym ocenom uzupełniającym, składającym się z tradycyjnej oceny NP, która bada obiektywne wyniki na podstawie dobrze zweryfikowanych miar funkcji poznawczych, oraz AGF, która obejmuje samoopisowe miary zdolności pamięciowe, poczucie własnej skuteczności, jakość życia i funkcjonowanie zawodowe. W ten sposób będziemy w stanie obiektywnie ocenić obecność lub brak zmian w wydajności pamięci poprzez ocenę NP, jednocześnie oceniając wpływ tego protokołu leczenia na codzienne życie jednostki za pomocą AGF. Podczas gdy większość badań oceniających skuteczność przekwalifikowania poznawczego zwykle wykorzystuje ocenę przed i po treningu, takie oceny były krytykowane za brak ważności ekologicznej. Obecny projekt pozwala na ocenę skuteczności tej szczególnej techniki ponownego trenowania pamięci w populacji osób z SM przy użyciu tradycyjnych metod, a także na ocenę wpływu, jaki taka technika rehabilitacji ma na życie codzienne. Ponadto uwzględnimy 6-miesięczną ocenę uzupełniającą, aby zmierzyć długoterminowy wpływ tego leczenia na obiektywne funkcjonowanie poznawcze, poprzez ocenę NP i codzienne życie, poprzez AGF. Ostatecznie połowa uczestników z grupy eksperymentalnej będzie uczestniczyć w comiesięcznych „sesjach przypominających” po zakończeniu leczenia i będziemy oceniać wpływ tych sesji na utrzymanie efektów leczenia w czasie. Podzbiór próbki zakończy również neuroobrazowanie przed i po, aby ocenić zmiany w aktywacji mózgu.

Wiele badań wykazało, że nowe uczenie się jest kluczowym problemem w SM. Ponadto małe badanie pilotażowe, finansowane przez Narodowe Towarzystwo Stwardnienia Rozsianego (NMSS) i zarządzane przez obecnego PI, przetestowało ten protokół przekwalifikowania pamięci w populacji osób z SM. Wyniki pokazały, że gdy te deficyty w nowej nauce są leczone, zauważalna jest znaczna poprawa wydajności pamięci. Jednak wpływ protokołu przekwalifikowania pamięci na codzienne funkcjonowanie pozostaje niejasny. Udokumentowanie skuteczności retreningu pamięci w SM, szczególnie w zakresie codziennego funkcjonowania, może mieć istotny wpływ na leczenie objawów i jakość życia osób z SM. W związku z tym szczegółowe cele obecnego protokołu badawczego są następujące.

Cel 1. Badanie to obiektywnie oceni użyteczność kliniczną protokołu ponownego szkolenia pamięci w celu poprawy wyników w obiektywnych testach nowego uczenia się i pamięci w dużej próbie osób ze stwardnieniem rozsianym z udokumentowanymi deficytami w tym obszarze. Protokół ten był wcześniej stosowany w populacji pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) i małej próbie pilotażowej osób ze stwardnieniem rozsianym, uzyskując obiecujące dane. NCMRR stwierdza, że ​​badania analizujące istniejące techniki rehabilitacyjne, empirycznie oceniające ich ważność oraz dostarczające uzasadnienia dla konsumenta i praktyków są wymagane dla rozwoju dziedziny badań nad rehabilitacją medyczną i uznaje to za obszar badawczy o wysokim priorytecie. Nasze badanie właśnie to robi.

Cel 2. Zwiększymy możliwość uogólnienia i zastosowania technik oceny w prawdziwym życiu poprzez ocenę wyników po przekwalifikowaniu poznawczym za pomocą bardziej globalnych miar życia codziennego. Uwzględniona zostanie obiektywna miara codziennego funkcjonowania, a także liczne subiektywne miary codziennego funkcjonowania, które zostaną zebrane za pomocą ustalonych narzędzi samoopisowych, a także oceny innych osób.

Cel 3. To badanie oceni również skuteczność tego protokołu przekwalifikowania pamięci w grupie z łagodnym upośledzeniem stwardnienia rozsianego, który nie został wcześniej odpowiednio przetestowany. Ze względu na efekty pułapu pomiarowego w naszym badaniu pilotażowym, użyteczność tej techniki do poprawy nowych zdolności uczenia się i zapamiętywania u osób z łagodnymi deficytami nie została jeszcze określona. Obecne badanie udoskonala techniki pomiarowe zastosowane w badaniu pilotażowym.

Cel 4: To badanie oceni długoterminową skuteczność tego protokołu przekwalifikowania pamięci poprzez włączenie 6-miesięcznej oceny kontrolnej. Wiele badań dotyczących remediacji poznawczej w literaturze bada skuteczność leczenia bezpośrednio po zakończeniu programu. Jednak biorąc pod uwagę czas, koszty i pracę związaną z tak intensywnym leczeniem, ważne jest wykazanie długoterminowej skuteczności takiego programu. Obecne badanie wykracza zatem poza typową długość protokołu, aby ocenić długoterminowy wpływ takiego leczenia na obiektywne testy i codzienne życie jednostki.

Cel 5: Zastosowano sesje przypominające, aby zmaksymalizować długoterminowe korzyści z przekwalifikowania poznawczego w innych populacjach pacjentów. Jednak przydatność sesji przypominających nigdy nie była badana w SM. Dodatkową kwestią, którą zajmiemy się w obecnym badaniu dotyczącym leczenia, jest wpływ „sesji przypominających” po zakończeniu protokołu leczenia.