Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Aripiprazol (Abilify) hos pasienter med bipolar mani

22. mars 2023 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Effekten av aripiprazol i kombinasjon med litium eller valproat ved langsiktig vedlikeholdsbehandling av bipolar I-lidelse hos polikliniske pasienter som delvis ikke reagerer på litium- eller valproatmonoterapi

Hensikten med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om polikliniske pasienter med bipolar mani som delvis ikke reagerer på litium- eller valproatmonoterapi kan oppnå stabile symptomer på en kombinasjonsbehandling av aripiprazol pluss litium eller valproat.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1270

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21020
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasil, 05403
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasil, 02340
        • Local Institution
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40325
        • Local Institution
    • Goias
      • Aparecida De Goinia, Goias, Brasil, 74922
        • Local Institution
    • Rio Grande Do Sul
      • Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96030 003
        • Local Institution
  • Bulgaria
      • Bourgas, Bulgaria, 8000
        • Local Institution
      • Rousse, Bulgaria, 7002
        • Local Institution
  • Den russiske føderasjonen
      • Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426053
        • Local Institution
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 107258
        • Local Institution
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603107
        • Local Institution
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191119
        • Local Institution
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410028
        • Local Institution
      • St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190000
        • Local Institution
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634014
        • Local Institution
  • Forente stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35404
        • Tuscaloosa VA Medical Center
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Pravin Kansagra, M.D.
      • Cerritos, California, Forente stater, 90703
        • Psychopharmacology Research Network Of Torrance
      • Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Costa Mesa, California, Forente stater, 92627
        • Us Clinical Research Centers, Llc
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • National City, California, Forente stater, 91950
        • Synergy Clinical Research Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Clinical Neuroscience Solutions, INC.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Forente stater, 30080
        • Carman Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • Psych Care Consultants Research
    • New Jersey
      • Clementon, New Jersey, Forente stater, 08021
        • Cns Research Institute, P.C.
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10128
        • Neuropsychiatric Research Associates
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10305
        • Behavioral Medical Research Of Staten Island
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
        • Psychiatry And Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • Rakesh Ranjan, Md & Associates, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • Metro Health Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45408
        • Midwest Clinical Research Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201
        • Portland VA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research, Inc.
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • FutureSearch Trials
      • DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates, PA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forente stater, 98004
        • Northwest Clinical Research Center
  • Frankrike
      • Dole, Frankrike, 39100
        • Local Institution
      • Henin Beaumont, Frankrike, 62251
        • Local Institution
      • Jonzac Cedex, Frankrike, 175003
        • Local Institution
      • La Seyne Sur Mer, Frankrike, 83500
        • Local Institution
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Local Institution
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Local Institution
      • Nimes, Frankrike, 30900
        • Local Institution
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Local Institution
    • Cedex 01
      • Nantes, Cedex 01, Frankrike, 44035
        • Local Institution
  • India
      • Delhi, India, 110 092
        • Local Institution
      • Hyderabad, India, 500 038
        • Local Institution
      • Mumbai, India, 400 008
        • Local Institution
      • Mumbai, India, 400 058
        • Local Institution
      • New Delhi, India, 110 002
        • Local Institution
      • New Delhi, India, 110 065
        • Local Institution
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500 034
        • Local Institution
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380 006
        • Local Institution
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 6577647
        • Local Institution
    • Maharashtra
      • Kalyan (West), Maharashtra, India, 421 301
        • Local Institution
      • Nagur, Maharashtra, India, 440010
        • Local Institution
      • Pune, Maharashtra, India, 400 001
        • Local Institution
    • Manipal
      • Mangalore, Manipal, India, 576 104
        • Local Institution
    • Sion (W)
      • Mumbai, Sion (W), India, 400 022
        • Local Institution
  • Kroatia
      • Rijeka, Kroatia, 51-000
        • Local Institution
      • Split, Kroatia, 21000
        • Local Institution
      • Zadar, Kroatia, 23000
        • Local Institution
      • Zagreb, Kroatia, 10 090
        • Local Institution
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0001
        • Local Institution
    • Kwa Zulu Natal
      • Berea, Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Local Institution
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Local Institution
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7708
        • Local Institution
      • Paarl, Western Cape, Sør-Afrika, 7646
        • Local Institution
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Local Institution
      • Brno, Tsjekkia, 610 00
        • Local Institution
      • Havirov, Tsjekkia, 736 01
        • Local Institution
      • Litomerice, Tsjekkia, 412 01
        • Local Institution
      • Prague 2, Tsjekkia, 120 00
        • Local Institution
      • Praha 6, Tsjekkia, 160 00
        • Local Institution
      • Prerov, Tsjekkia, 75002
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner > eller = til 18 år som oppfyller diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV-TR) kriterier for bipolar I-lidelse, som for tiden opplever en manisk eller blandet episode med en historie på en eller mer maniske eller blandede episoder eller tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å kreve sykehusinnleggelse og/eller behandling med stemningsstabilisator eller antipsykotika.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A2
Legemiddel: Litium eller Valproat med Aripiprazol

Tabletter, orale, en gang daglig, 52 uker etter randomisering (Faser før randomisering 13-24 uker)

litium 250-2100 mg/dag

valproat 250-2500mg/dag

aripiprazol 15-30 mg/dag

Andre navn:
  • Abilify
  • BMS-337039
Placebo komparator: A1
/Aktiv komparator
Legemiddel: Litium eller valproat med placebo (PBO)

Tabletter, orale, en gang daglig

litium 250-2100 mg/dag

valproat 250-2500mg/dag

Placebo én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av deltakere som ikke opplever tilbakefall til noen stemningsepisode gjennom uke 52, fase 3
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og Fase 1 [2 til 8 uker])
Kaplan-Meier estimert overlevelsesrate. Kriterier for tilbakefall inkluderer ett eller flere av følgende: sykehusinnleggelse for en manisk, blandet eller depressiv episode; alvorlig uønsket hendelse med forverring av sykdom som studeres, ledsaget av en Y-MRS > 16 og/eller en MADRS > 16; seponering på grunn av manglende effekt som bestemt av utforskeren ledsaget av en Y-MRS > 16 og/eller en MADRS > 16.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og Fase 1 [2 til 8 uker])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline og justert gjennomsnittlig endring fra baseline i klinisk global inntrykkskala for bipolar lidelse (CGI-BP) alvorlighetsgrad av sykdom (mani) til og med fase 3
Tidsramme: Grunnlinje (slutt av fase 2), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Grunnlinje (slutt av fase 2), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Andel deltakere som ikke opplever tilbakefall av manisk episode gjennom fase 3
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3
Kaplan-Meier estimert overlevelsesrate. Kriterier for tilbakefall inkluderer ett eller flere av følgende: tilbakefall er definert som en av følgende hendelser ledsaget av en Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) >16 og/eller en Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >16; alvorlig uønsket hendelse med forverret sykdom, eller seponering av utrederen på grunn av manglende effekt. En sykehusinnleggelse for en manisk, blandet eller depressiv episode oppfyller kriteriene for tilbakefall, men krever ikke en medfølgende Y-MRS og/eller MADRS-score >16.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3
Andel deltakere som ikke opplever tilbakefall av depressiv episode gjennom uke 52 under fase 3
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3
Kaplan Meier estimert overlevelsesrate. Tilbakefall er definert som en av følgende hendelser ledsaget av YMRS > 16 og/eller MADRS > 16; alvorlig uønsket hendelse med forverret sykdom, eller seponering av utrederen på grunn av manglende effekt. En sykehusinnleggelse for en manisk, blandet eller depressiv episode oppfyller kriteriene for tilbakefall, men krever ikke en medfølgende Y-MRS og/eller MADRS-score > 16.
Uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3
Gjennomsnittlig baseline og ujustert gjennomsnittlig endring fra baseline i Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) Totalscore gjennom fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2 (Ph2) endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking, + bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Y-MRS består av 11 elementer: 1) Forhøyet humør, 2) Økt motorisk aktivitet -Energi, 3) Seksuell interesse, 4) Søvn, 5) Irritabilitet, 6) Tale (frekvens og mengde), 7) Språk -Tankeforstyrrelse , 8) Innhold, 9) Disruptiv-aggressiv atferd, 10) Utseende, 11) Innsikt. Syv gjenstander er vurdert på en skala fra 0 til 4, mens 4 gjenstander (elementer 5, 6, 8 og 9) er vurdert på en skala fra 0 til 8 (dobbelt vekten av de andre gjenstandene.) For alle varer er 0 den "beste" vurderingen og 4 eller 8 er den "dårligste" vurderingen. Totalpoengsum er summen av vurderingene for alle 11 elementene. De mulige totalskårene er fra 0 (best) til 60 (dårligst).
Baseline (slutten av ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2 (Ph2) endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking, + bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Gjennomsnittlig baseline og justert gjennomsnittlig endring fra baseline i Young-Mania Rating Scale (Y-MRS) Totalscore gjennom fase 3
Tidsramme: Grunnlinje (slutten av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Y-MRS består av 11 elementer: 1) Forhøyet humør, 2) Økt motorisk aktivitet -Energi, 3) Seksuell interesse, 4) Søvn, 5) Irritabilitet, 6) Tale (frekvens og mengde), 7) Språk -Tankeforstyrrelse , 8) Innhold, 9) Disruptiv-aggressiv atferd, 10) Utseende, 11) Innsikt. 7 elementer er vurdert på en skala fra 0 til 4, mens 4 elementer (elementer 5, 6, 8 og 9) er vurdert på en skala fra 0 til 8 (dobbelt vekten av de andre elementene.) For alle varer er 0 den "beste" vurderingen og 4 eller 8 er den "dårligste" vurderingen. Totalpoengsum er summen av vurderingene for alle 11 elementene. De mulige totalskårene er fra 0 (best) til 60 (dårligst).
Grunnlinje (slutten av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 av fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Gjennomsnittlig baseline og ujustert gjennomsnittlig endring fra baseline i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score gjennom fase 2 og ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2 (Ph2) endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er et diagnostisk spørreskjema med ti punkter som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos pasienter med stemningslidelser. MADRS total poengsum, en 10-element, ordinær vurderingsskala (0 = ingen symptomer; 60 = de mest alvorlige symptomene). Endring fra baseline=postbaseline score - baseline score. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Baseline (slutt av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2 (Ph2) endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Gjennomsnittlig baseline og justert gjennomsnittlig endring fra baseline i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Totalscore gjennom fase 3
Tidsramme: Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er et diagnostisk spørreskjema med ti punkter som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos pasienter med stemningslidelser. MADRS total poengsum, en 10-element, ordinær vurderingsskala (0 = ingen symptomer; 60 = de mest alvorlige symptomene). Endring fra baseline=postbaseline score - baseline score. En negativ endringsscore indikerer forbedring.
Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Ujustert gjennomsnittlig endring baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighetsgrad av sykdom (samlet) gjennom fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline og justert gjennomsnittsendring fra baseline i CGI-BP Alvorlighetsgrad av sykdom (samlet) til og med fase 3
Tidsramme: Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Ujustert gjennomsnittlig endring baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighetsgrad av sykdom (depresjon) gjennom fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra baseline (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) elementer (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline og justert gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighetsgrad av sykdom (depresjon) gjennom fase 3
Tidsramme: Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Grunnlinje (slutt av Ph 2), uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [ 13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Ujustert gjennomsnittlig endring fra forrige fase i CGI-BP (Mania) til og med fase 2
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert til mani, depresjon og generell endring fra foregående faseelementer på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye verre).
Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Ujustert gjennomsnittlig baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av sykdom (mani) gjennom fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra baseline (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) elementer (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline (slutten av Ph 1), uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Justert gjennomsnittlig endring i CGI-BP fra forrige fase (mani) til fase 3
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer global sykdoms alvorlighetsgrad og endring fra baseline hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Ujustert gjennomsnittlig endring fra forrige fase i CGI-BP (depresjon) til og med fase 2
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter vurderes etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye verre).
Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Justert gjennomsnittlig endring i CGI-BP fra forrige fase (depresjon) til fase 3
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring fra baseline (i dette tilfellet forrige fase) hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye verre).
Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Ujustert gjennomsnittsendring fra forrige fase i CGI-BP (totalt) til fase 2
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring fra baseline (i dette tilfellet forrige fase) hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye verre).
Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 og fase 2-endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Justert gjennomsnittlig endring i CGI-BP fra forrige fase (totalt) til fase 3
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring fra baseline (i dette tilfellet forrige fase) hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert på mani, depresjon og generell bipolar sykdom på en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye verre).
Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Antall deltakere som opprettholder remisjon i fase 3
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Remisjon er definert som Y-MRS Total Score <=12 og MADRS Total Score <=12.
Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfase etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Andel deltakere som slutter av en eller annen grunn gjennom uke 52 (i fase 3)
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Dødsfall, alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) og seponeringer på grunn av AE under fase 2
Tidsramme: Under fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende respons)
Deltakere med uønskede hendelser (AE), dødsfall, alvorlige AE (SAE) og AE som fører til studieavbrudd. AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en kreftsykdom, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, resulterer i utvikling av rusavhengighet eller rusmisbruk, er en viktig medisinsk hendelse.
Under fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende respons)
Behandlingsoppståtte bivirkninger hos >=5 prosent av deltakerne, etter alvorlighetsgrad, i løpet av fase 2
Tidsramme: Under fase 2. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfasen, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. Etter Common Terminology Criteria Versjon 3.0 (CTC v3) Karakter (Gr): Gr 1 (mild); Gr 2 (moderat); Gr 3 (alvorlig); Gr 4 (livsfarlig); Gr 5 (død).
Under fase 2. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfasen, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter under fase 2
Tidsramme: Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Sinustakykardi: ≥120bpm+↑≥15bpm+ingen nåværende diagnose av supraventrikulær (SV) eller ventrikulær takykardi eller atrieflimmer (AF) eller flutter eller annen rytmeavvik (RA). Sinusbradykardi:≥50bpm+↓≥15bpm+ingen nåværende diagnose av AF eller flutter eller annen RA. AF: ikke tilstede→tilstede eller tilstede ved frekvens <100 bpm forbehandling for å presentere med frekvens ≥100bpm+økning på ≥15bpm. AV=atrioventrikulært; PR=PR-intervall. Annen intraventrikulær blokk: QRS-bølge ≥0,12 sek+↑≥0,02 sek+ingen gjeldende diagnose av venstre eller høyre grenblokk. Gammelt infarkt ikke tilstede→tilstede ≥12 uker etter studiestart.
Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante vitale tegnavvik i løpet av fase 2
Tidsramme: Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Hjertefrekvens: økning, ≥120 slag per minutt (bpm) og ≥15 i forhold til baseline (RBL); reduksjon, ≤50 bpm og ≥15 RBL. Systolisk BP: økning, ≥180 mmHg og ≥20 RBL; reduksjon, ≤90 mmHg og ≥20 RBL. Diastolisk BP: økning, ≥105 mmHg og ≥15 RBL; reduksjon, ≤50 mmHg og ≥15 RBL. For pasienter som mangler en baseline-verdi, ble en under-behandlingsverdi ansett som potensielt klinisk relevant dersom verdien oppfyller kriterieverdien.
Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante laboratorieavvik i løpet av fase 2
Tidsramme: Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
ULN=øvre normalgrense; HDL = lipoprotein med høy tetthet; LDL = lipoprotein med lav tetthet. Verdier for ULN leveres av laboratoriet i databasen og kan være forskjellige for hver enkelt pasient basert på egenskaper som alder, kjønn eller andre pasientegenskaper.
Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i EKG-målinger under fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i målinger av hjertefrekvens vitale tegn under fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i blodtrykk (BP) vitale tegnmålinger under fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i vekt Vital Sign-målinger ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i Body Mass Index (BMI) Vital Sign-målinger ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase (CK) og laktatdehydrogenase (LD), fase 2 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase (CK) og laktatdehydrogenase (LD) ved slutten av fase 2
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline og endring fra baseline i hjertefrekvensmålinger i løpet av fase 2
Tidsramme: Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutten av Ph 1), fase 2 (en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median Baseline Blood Urea Nitrogen (BUN), Total Kolesterol-Fasting (TC), Kreatin, Glukose, High Density Lipoprotein Kolesterol-Fastende (HDL-C), Low Density Lipoprotein Kolesterol-Fasting (LDL-C), Bilirubin-Total, Triglyserider og urinsyre
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i BUN, TC, kreatin, glukose, HDL-C, LDL-C, Bilirubin-total, triglyserider og urinsyre ved slutten av fase 2
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline eosinofiler (relative) og nøytrofiler (relative)
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i eosinofiler (relativ) og nøytrofiler (relativ)
Tidsramme: Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i hematokrit
Tidsramme: Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median Baseline Homeostase Model Assessment 2 (HOMA2)-Prosent Beta
Tidsramme: Grunnlinje
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer beta-cellefunksjon (HOMA2-%β) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 100 % for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-%Beta er en prosentandel av 'normal funksjon'.
Grunnlinje
Median baseline homeostase modellvurdering 2 HOMA2-insulinresistens (IR)
Tidsramme: Grunnlinje
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer insulinresistens (HOMA2-IR) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 1,0 for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-IR er en andel av 'normal funksjon'.
Grunnlinje
Median endring fra baseline i homeostasemodellvurdering 2(HOMA2)-prosent beta ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2-endepunkt (endepunkt for en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer beta-cellefunksjon (HOMA2-%β) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 100 % for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-%Beta er en prosentandel av 'normal funksjon'.
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2-endepunkt (endepunkt for en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median endring fra baseline i HOMA2-modellen vurderer insulinresistens (HOMA2-IR) ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2-endepunkt (endepunkt for en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer insulinresistens (HOMA2-IR) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 1,0 for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-IR er en andel av 'normal funksjon'.
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2-endepunkt (endepunkt for en 13- til 24-ukers stabilitets- og vedlikeholdsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline blodplatetall
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i antall blodplater ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline prolaktin
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i prolaktin ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Median baseline leukocytter
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Median endring fra baseline i leukocytter ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Tidsramme: Grunnlinje
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). AIMS totalpoengsum har et mulig område fra 0 til 28. Negative endringsskårer indikerer forbedring i bevegelsesdysfunksjon.
Grunnlinje
Ujustert gjennomsnittlig endring fra baseline i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). AIMS totalpoengsum har et mulig område fra 0 til 28. Negative endringsskårer indikerer forbedring i bevegelsesdysfunksjon.
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline i Simpson-Angus Scale (SAS) totalscore
Tidsramme: Grunnlinje
SAS er et 10-elements instrument som brukes til å evaluere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av parkinsonsymptomatologi. Det er den mest brukte vurderingsskalaen for Parkinsonisme i kliniske studier de siste 25 årene. De ti punktene fokuserer på stivhet i stedet for bradykinesi, og vurderer ikke subjektiv stivhet eller langsomhet. Elementer er vurdert for alvorlighetsgrad på en 0-4 skala, med definisjoner gitt for hvert ankerpunkt. Den totale SAS-score har et mulig område fra 10 til 50.(lavere poengsum = mindre alvorlig). Negative endringsskårer indikerer forbedring.
Grunnlinje
Ujustert gjennomsnittsendring fra baseline i Simpson-Angus Scale (SAS) total poengsum ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
SAS er et 10-elements instrument som brukes til å evaluere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av parkinsonsymptomatologi. Det er den mest brukte vurderingsskalaen for Parkinsonisme i kliniske studier de siste 25 årene. De ti punktene fokuserer på stivhet i stedet for bradykinesi, og vurderer ikke subjektiv stivhet eller langsomhet. Elementer er vurdert for alvorlighetsgrad på en 0-4 skala, med definisjoner gitt for hvert ankerpunkt. Den totale SAS-score har et mulig område fra 10 til 50 (lavere poengsum = mindre alvorlig). Negative endringsskårer indikerer forbedring.
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Baseline i Barnes Akathisia Global Clinical Assessment
Tidsramme: Grunnlinje
Barnes Akathisia Rating Scale er en 4-elements skala for å vurdere tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av legemiddelindusert akatisi, inkludert både objektive elementer og subjektive elementer, sammen med en global klinisk vurdering av akatisi. Global vurdering er gjort på en skala fra 0 til 5 med omfattende definisjoner gitt for hvert ankerpunkt på skalaen: 0=fraværende; 1=tvilsomt; 2=mild akatisi; 3 = moderat akatisi; 4=merket akatisi; 5=alvorlig akatisi. Poengsummen har et mulig område fra 0 (fraværende) til 5 (alvorlig akatisi). Negative endringsskårer indikerer bedring i akatisi.
Grunnlinje
Ujustert gjennomsnittlig endring fra baseline i Barnes Akathisia Global Clinical Assessment ved fase 2-endepunkt
Tidsramme: Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Barnes Akathisia Rating Scale er en 4-elements skala for å vurdere tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av legemiddelindusert akatisi, inkludert både objektive elementer og subjektive elementer, sammen med en global klinisk vurdering av akatisi. Global vurdering er gjort på en skala fra 0 til 5 med omfattende definisjoner gitt for hvert ankerpunkt på skalaen: 0=fraværende; 1=tvilsomt; 2=mild akatisi; 3 = moderat akatisi; 4=merket akatisi; 5=alvorlig akatisi. Poengsummen har et mulig område fra 0 (fraværende) til 5 (alvorlig akatisi). Negative endringsskårer indikerer bedring i akatisi.
Baseline (slutt av Ph 1), fase 2 endepunkt. Fase 2 (13- til 24-ukers stabilitet og vedlikehold av stabilitetsfase, som fulgte en 2- til 8-ukers screening, utvasking og bekreftelse av delvis manglende responsfase)
Dødsfall, behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) hos >=2 % av deltakerne og AE som fører til seponering under fase 3
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Deltakere med uønskede hendelser (AE), dødsfall, alvorlige AE (SAE) og AE som fører til studieavbrudd. AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en kreftsykdom, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, resulterer i utvikling av rusavhengighet eller rusmisbruk, er en viktig medisinsk hendelse.
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Behandlingsfremkallende bivirkninger hos >=5 % av deltakerne i fase 3, etter alder, kjønn, rase og maksimal intensitet
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. Etter Common Terminology Criteria Versjon 3.0 (CTC v3) Karakter (Gr): Gr 1 (mild); Gr 2 (moderat); Gr 3 (alvorlig); Gr 4 (livsfarlig); Gr 5 (død).
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Deltakere med potensielt klinisk relevante vitale tegnavvik under fase 3
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Hjertefrekvens: økning, ≥120 slag per minutt (bpm) og ≥15 i forhold til baseline (RBL); reduksjon, ≤50 bpm og ≥15 RBL. Systolisk BP: økning, ≥180 mmHg og ≥20 RBL; reduksjon, ≤90 mmHg og ≥20 RBL. Diastolisk BP: økning, ≥105 mmHg og ≥15 RBL; reduksjon, ≤50 mmHg og ≥15 RBL. For pasienter som mangler en baseline-verdi, ble en under-behandlingsverdi ansett som potensielt klinisk relevant dersom verdien oppfyller kriterieverdien.
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i ryggliggende systolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i liggende diastolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i liggende hjertefrekvens under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i sittende systolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i sittende diastolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i sittende hjertefrekvens under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i stående systolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i stående diastolisk BP under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdier i stående hjertefrekvens under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Grunnlinje, under fase 3 (for høyeste/laveste verdier), uke 52
Baseline og justert gjennomsnittlig endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52, under fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 52, under fase 3 (for høyeste verdi)
Antall deltakere som viser relevant vektøkning i løpet av fase 3
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) og gjennom fase 3 (for "når som helst" vurdering)
Relevant vektøkning: >=7 % økning fra baseline
Uke 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) og gjennom fase 3 (for "når som helst" vurdering)
Antall deltakere som viser relevant vekttap i løpet av fase 3
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) og gjennom fase 3 (for "når som helst" vurdering)
Relevant vekttap: >=7 % reduksjon fra baseline
Uke 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) og gjennom fase 3 (for "når som helst" vurdering)
Median baseline og endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 52 (LOCF), under fase 3 (for laveste/høyeste verdier)
Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 52 (LOCF), under fase 3 (for laveste/høyeste verdier)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante laboratorieavvik i løpet av fase 3
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
ULN=øvre normalgrense; Hb = hemoglobin
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i alkalisk fosfatase (ALP), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi av endring i ALT, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i AST, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i BUN, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi av endring i totalt kolesterol (faste), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi av endring i kreatinkinase, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i kreatinin, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i eosinofiler (relativ), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
De rapporterte endringsverdiene er medianen av (prosent etter baseline (av antall hvite blodlegemer) minus baseline-prosent (av antall hvite blodlegemer).
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i glukose (faste), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og laveste verdi av endring i hemoglobin, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og laveste verdi av endring i hematokrit, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og laveste verdi av endring i HDL-kolesterol (faste), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for laveste verdi
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i HOMA2-prosent beta, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Baseline, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer beta-cellefunksjon (HOMA2-%β) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 100 % for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-%Beta er en prosentandel av 'normal funksjon'.
Baseline, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i HOMA2-IR, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Baseline, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi
HOMA står for homeostase-modellvurdering av insulinresistens og beta-cellefunksjon. Dette er modellbaserte beregninger som bruker fastende insulin- og glukosekonsentrasjoner for å vurdere pankreas beta-cellefunksjon og insulinresistens. HOMA2-modellen vurderer insulinresistens (HOMA2-IR) i forhold til forventet normal funksjon (indeksert til 1,0 for normal funksjon) og er basert på spådommer fra eksperimentelle humane data om forholdet mellom insulin og glukose i fastende tilstand. HOMA2-IR er en andel av 'normal funksjon'.
Baseline, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i laktatdehydrogenase, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste endringsverdi i LDL-kolesterol (faste), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i nøytrofiler (relativ), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdi av endring i antall blodplater, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste/laveste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste/laveste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i prolaktin, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i total bilirubin, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi av endring i triglyserider (faste), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi av endring i urinsyre, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste og laveste verdi av endring i leukocytter, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste/laveste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste/laveste verdi)
Antall deltakere med potensielt klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter under fase 3
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Sinustakykardi: ≥120bpm+↑≥15bpm+ingen nåværende diagnose av supraventrikulær (SV) eller ventrikulær takykardi eller atrieflimmer (AF) eller flutter eller annen rytmeavvik (RA). Sinusbradykardi:≥50bpm+↓≥15bpm+ingen nåværende diagnose av AF eller flutter eller annen RA. AF: ikke tilstede→tilstede eller tilstede ved frekvens <100 bpm forbehandling for å presentere med frekvens ≥100bpm+økning på ≥15bpm. AV=atrioventrikulært; PR=PR-intervall. Annen intraventrikulær blokk: QRS-bølge ≥0,12 sek+↑≥0,02 sek+ingen gjeldende diagnose av venstre eller høyre grenblokk. Gammelt infarkt ikke tilstede→tilstede ≥12 uker etter studiestart.
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) Bazett, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline og høyeste verdi for endring i QTc (0,33), fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi for endring i PR, fase 3 sikkerhetseksempel
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi for endring i RR, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi av endring i QRS, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i Simpson-Angus Scale (SAS) total poengsum i løpet av fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
SAS er et 10-elements instrument som brukes til å evaluere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av parkinsonsymptomatologi. Det er den mest brukte vurderingsskalaen for Parkinsonisme i kliniske studier de siste 25 årene. De ti punktene fokuserer på stivhet i stedet for bradykinesi, og vurderer ikke subjektiv stivhet eller langsomhet. Elementer er vurdert for alvorlighetsgrad på en 0-4 skala, med definisjoner gitt for hvert ankerpunkt. Den totale SAS-poengsummen har et mulig område fra 10 til 50 (lavere poengsum = mindre alvorlig). Negative endringsskårer indikerer forbedring.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Median baseline, endring fra baseline, og høyeste verdi for endring i hjertefrekvens, fase 3 sikkerhetsprøve
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Grunnlinje, uke 52 (LOCF), gjennom fase 3 (for høyeste verdi)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i AIMS totalscore under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). AIMS totalpoengsum har et mulig område fra 0 til 28. Negative endringsskårer indikerer forbedring i bevegelsesdysfunksjon.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i AIMS-punkt 8 under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). MÅL Punkt 8 Poengsum varierer fra 0 til 4. En negativ poengsum betyr forbedring.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i AIMS-punkt 9 under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). MÅL Punkt 9 Poengsum varierer fra 0 til 4. En negativ poengsum betyr forbedring.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i AIMS-punkt 10 under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
AIMS er en vurdering av bevegelsesdysfunksjoner. Det er et 12-elements instrument som vurderer unormale ufrivillige bevegelser assosiert med antipsykotiske legemidler og "spontane" motoriske forstyrrelser relatert til selve sykdommen. Scoring av AIMS består av å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelse i 3 anatomiske hovedområder (ansikts/oral, ekstremiteter og kropp), basert på en fempunktsskala (0=ingen, 4=alvorlig). MÅL Punkt 10 Poengsum varierer fra 0 til 4. En negativ poengsum betyr forbedring.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i Barnes Akathisia Global Clinical Assessment under fase 3
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Barnes Akathisia Rating Scale er en 4-elements skala for å vurdere tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av legemiddelindusert akatisi, inkludert både objektive elementer og subjektive elementer, sammen med en global klinisk vurdering av akatisi. Global vurdering er gjort på en skala fra 0 til 5 med omfattende definisjoner gitt for hvert ankerpunkt på skalaen: 0=fraværende; 1=tvilsomt; 2=mild akatisi; 3 = moderat akatisi; 4=merket akatisi; 5=alvorlig akatisi. Poengsummen har et mulig område fra 0 (fraværende) til 5 (alvorlig akatisi). Negative endringsskårer indikerer bedring i akatisi.
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 52, gjennom fase 3 (for høyeste verdi for endring)
Antall deltakere som tar samtidig medisiner for potensiell behandling av ekstrapyramidalt syndrom (EPS) i løpet av fase 3
Tidsramme: Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Fase 3 (En 52-ukers vurdering av tilbakefallsfasen etter fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Utvidelsesfase: Gjennomsnittlig baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP (Mania)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 av LTE-fasen. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 av LTE-fasen. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP (Mania) alvorlighetsgrad av sykdom ved utvidelsesfasens endepunkt
Tidsramme: Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP alvorlighetsgrad av sykdom (depresjon) ved forlengelsesfasens endepunkt
Tidsramme: Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Gjennomsnittlig baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighet av sykdom (depresjon) gjennom forlengelsesfase
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] ] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] ] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Gjennomsnittlig baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighet av sykdom (samlet) gjennom utvidelsesfase
Tidsramme: Baseline, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] ] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline, uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] ] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Gjennomsnittlig endring fra baseline i CGI-BP Alvorlighet av sykdom (totalt) ved utvidelsesfasens endepunkt
Tidsramme: Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Clinical Global Impression-Bipolar (CGI-BP) vurderer alvorlighetsgraden av global sykdom og endring hos pasienter med bipolar lidelse. Pasienter er vurdert etter endringer fra forrige fase (mani, depresjon og generell bipolar sykdom) (også en 7-punkts skala [1 til 7], hvor 1 er normal og 7 er svært alvorlig syk). En negativ endringsscore betyr forbedring.
Baseline, Extension Phase Endpoint. LTE-fase (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: dødsfall, bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Deltakere med uønskede hendelser (AE), dødsfall, alvorlige AE (SAE) og AE som fører til studieavbrudd. AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en kreftsykdom, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, resulterer i utvikling av rusavhengighet eller rusmisbruk, er en viktig medisinsk hendelse.
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Deltakere med potensielt klinisk relevante metabolske laboratorieavvik under forlengelsesfasen
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Metabolske abnormiteter ansett av etterforskeren som klinisk relevante. (Trenger normale verdier for hver.)
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Deltakere med potensielt klinisk relevante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Vitale tegnavvik ansett av etterforskeren som klinisk relevante.
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Utvidelsesfase: Uønskede hendelser (AE), etter maksimal intensitet
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. Etter Common Terminology Criteria Versjon 3.0 (CTC v3) Karakter (Gr): Gr 1 (mild); Gr 2 (moderat); Gr 3 (alvorlig); Gr 4 (livsfarlig); Gr 5 (død).
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Deltakere med potensielt klinisk relevante laboratorieavvik
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Kjemi, hematologi og urinanalyseavvik ansett av etterforskeren som klinisk relevante. Hematokrit: ≤37 %(M)/≤32 %(F)+3 prosentpoeng↓fra baseline.
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
Forlengelsesfase: Deltakere med potensielt klinisk relevante EKG-avvik
Tidsramme: Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])
EKG-avvik ansett av etterforskeren som klinisk relevante. Venstre grenblokk: Ikke til stede ved baseline--> nåværende post-baseline.
Fra den første dagen til 30 dager etter den siste dosen med dobbeltblind dosering i utvidelsesfasen (En 72-ukers utvidelsesfase [inntil studien avblindes] etter fase 3 [52 uker], fase 2 [13 til 24 uker] og fase 1 [2 til 8 uker])

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Samarbeidspartnere

Otsuka America Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2005

Først lagt ut (Anslag)

5. desember 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CN138-189

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere