Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de aripiprazol (Abilify) em pacientes com mania bipolar

22 de março de 2023 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Eficácia do aripiprazol em combinação com lítio ou valproato no tratamento de manutenção a longo prazo do transtorno bipolar I em pacientes ambulatoriais parcialmente não responsivos à monoterapia com lítio ou valproato

O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se pacientes ambulatoriais com mania bipolar que não respondem parcialmente à monoterapia com lítio ou valproato podem atingir sintomas estáveis ​​em um tratamento combinado de aripiprazol mais lítio ou valproato.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1270

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil, 21020
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasil, 05403
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasil, 02340
        • Local Institution
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40325
        • Local Institution
    • Goias
      • Aparecida De Goinia, Goias, Brasil, 74922
        • Local Institution
    • Rio Grande Do Sul
      • Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96030 003
        • Local Institution
  • Bulgária
      • Bourgas, Bulgária, 8000
        • Local Institution
      • Rousse, Bulgária, 7002
        • Local Institution
  • Croácia
      • Rijeka, Croácia, 51-000
        • Local Institution
      • Split, Croácia, 21000
        • Local Institution
      • Zadar, Croácia, 23000
        • Local Institution
      • Zagreb, Croácia, 10 090
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35404
        • Tuscaloosa VA Medical Center
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pravin Kansagra, M.D.
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • Psychopharmacology Research Network Of Torrance
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92627
        • Us Clinical Research Centers, Llc
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • National City, California, Estados Unidos, 91950
        • Synergy Clinical Research Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Estados Unidos, 30080
        • Carman Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
        • Psych Care Consultants Research
    • New Jersey
      • Clementon, New Jersey, Estados Unidos, 08021
        • Cns Research Institute, P.C.
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10128
        • Neuropsychiatric Research Associates
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10305
        • Behavioral Medical Research Of Staten Island
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
        • Psychiatry And Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Rakesh Ranjan, Md & Associates, Inc.
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Metro Health Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45408
        • Midwest Clinical Research Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • Portland VA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • Senior Adults Specialty Research, Inc.
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • FutureSearch Trials
      • DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates, PA
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
        • Northwest Clinical Research Center
  • Federação Russa
      • Izhevsk, Federação Russa, 426053
        • Local Institution
      • Moscow, Federação Russa, 107258
        • Local Institution
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603107
        • Local Institution
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 191119
        • Local Institution
      • Saratov, Federação Russa, 410028
        • Local Institution
      • St-Petersburg, Federação Russa, 190000
        • Local Institution
      • Tomsk, Federação Russa, 634014
        • Local Institution
  • França
      • Dole, França, 39100
        • Local Institution
      • Henin Beaumont, França, 62251
        • Local Institution
      • Jonzac Cedex, França, 175003
        • Local Institution
      • La Seyne Sur Mer, França, 83500
        • Local Institution
      • Marseille, França, 13009
        • Local Institution
      • Nantes, França, 44000
        • Local Institution
      • Nimes, França, 30900
        • Local Institution
      • Rennes, França, 35000
        • Local Institution
    • Cedex 01
      • Nantes, Cedex 01, França, 44035
        • Local Institution
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Local Institution
      • Brno, Tcheca, 610 00
        • Local Institution
      • Havirov, Tcheca, 736 01
        • Local Institution
      • Litomerice, Tcheca, 412 01
        • Local Institution
      • Prague 2, Tcheca, 120 00
        • Local Institution
      • Praha 6, Tcheca, 160 00
        • Local Institution
      • Prerov, Tcheca, 75002
        • Local Institution
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0001
        • Local Institution
    • Kwa Zulu Natal
      • Berea, Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4001
        • Local Institution
      • Durban, Kwa Zulu Natal, África do Sul, 4001
        • Local Institution
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7708
        • Local Institution
      • Paarl, Western Cape, África do Sul, 7646
        • Local Institution
  • Índia
      • Delhi, Índia, 110 092
        • Local Institution
      • Hyderabad, Índia, 500 038
        • Local Institution
      • Mumbai, Índia, 400 008
        • Local Institution
      • Mumbai, Índia, 400 058
        • Local Institution
      • New Delhi, Índia, 110 002
        • Local Institution
      • New Delhi, Índia, 110 065
        • Local Institution
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500 034
        • Local Institution
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380 006
        • Local Institution
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 6577647
        • Local Institution
    • Maharashtra
      • Kalyan (West), Maharashtra, Índia, 421 301
        • Local Institution
      • Nagur, Maharashtra, Índia, 440010
        • Local Institution
      • Pune, Maharashtra, Índia, 400 001
        • Local Institution
    • Manipal
      • Mangalore, Manipal, Índia, 576 104
        • Local Institution
    • Sion (W)
      • Mumbai, Sion (W), Índia, 400 022
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres > ou = a 18 anos de idade que atendem aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico para Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) para transtorno bipolar I, atualmente passando por um episódio maníaco ou misto com história de um ou mais episódios maníacos ou mistos ou gravidade suficiente para requerer hospitalização e/ou tratamento com um estabilizador de humor ou antipsicótico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A2
Medicamento: Lítio ou Valproato com Aripiprazol

Comprimidos, Oral, uma vez ao dia, 52 semanas após a randomização (fases pré-randomização 13-24 semanas)

lítio 250-2100 mg/dia

valproato 250-2500mg/dia

aripiprazol 15-30 mg/dia

Outros nomes:
  • Abilify
  • BMS-337039
Comparador de Placebo: A1
/Comparador Ativo
Medicamento: Lítio ou Valproato com placebo (PBO)

Comprimidos Orais, uma vez ao dia

lítio 250-2100 mg/dia

valproato 250-2500mg/dia

Placebo uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes que não tiveram recaída em nenhum episódio de humor até a semana 52, fase 3
Prazo: Semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Taxa de sobrevivência estimada de Kaplan-Meier. Os critérios para recaída incluem um ou mais dos seguintes: hospitalização por episódio maníaco, misto ou depressivo; evento adverso grave de agravamento da doença em estudo acompanhado de Y-MRS > 16 e/ou MADRS > 16; descontinuação devido à falta de eficácia conforme determinado pelo investigador acompanhado por um Y-MRS > 16 e/ou um MADRS > 16.
Semana 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Linha de base e mudança média ajustada da linha de base na escala de impressão clínica global para transtorno bipolar (CGI-BP) Gravidade da pontuação da doença (mania) até a fase 3
Prazo: Linha de base (final da Fase 2), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final da Fase 2), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52
Proporção de participantes que não tiveram recaída do episódio maníaco até a fase 3
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3
Taxa de sobrevivência estimada de Kaplan-Meier. Os critérios para recaída incluem um ou mais dos seguintes: recaída é definida como qualquer um dos seguintes eventos acompanhados por uma Escala de Avaliação de Mania Jovem (Y-MRS) >16 e/ou uma Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) >16; evento adverso grave de piora da doença ou descontinuação pelo investigador por falta de eficácia. Uma hospitalização por um episódio maníaco, misto ou depressivo atende aos critérios para recaída, mas não requer uma pontuação concomitante de Y-MRS e/ou MADRS >16.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3
Proporção de participantes que não tiveram recaída do episódio depressivo até a semana 52 durante a fase 3
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3
Taxa de sobrevivência estimada de Kaplan Meier. A recaída é definida como qualquer um dos seguintes eventos acompanhados por um YMRS > 16 e/ou um MADRS > 16; evento adverso grave de piora da doença ou descontinuação pelo investigador por falta de eficácia. Uma hospitalização por um episódio maníaco, misto ou depressivo preenche os critérios para recaída, no entanto, não requer uma pontuação concomitante de Y-MRS e/ou MADRS > 16.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3
Linha de base média e alteração média não ajustada da linha de base na pontuação total da escala de classificação de mania jovem (Y-MRS) até a fase 2
Prazo: Linha de base (final do ph 1), Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e Ponto final da Fase 2 (Ph2). Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, washout + confirmação da fase de não resposta parcial)
O Y-MRS consiste em 11 itens: 1) humor elevado, 2) aumento da atividade motora -energia, 3) interesse sexual, 4) sono, 5) irritabilidade, 6) fala (taxa e quantidade), 7) distúrbio de linguagem e pensamento , 8) Conteúdo, 9) Comportamento disruptivo-agressivo, 10) Aparência, 11) Insight. Sete itens são avaliados em uma escala de 0 a 4, enquanto 4 itens (itens 5, 6, 8 e 9) são avaliados em uma escala de 0 a 8 (o dobro do peso dos outros itens). Para todos os itens, 0 é a "melhor" classificação e 4 ou 8 é a "pior" classificação. A pontuação total é a soma das classificações para todos os 11 itens. As pontuações totais possíveis vão de 0 (melhor) a 60 (pior).
Linha de base (final do ph 1), Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e Ponto final da Fase 2 (Ph2). Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, washout + confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base média e alteração média ajustada da linha de base na pontuação total da escala de classificação de mania jovem (Y-MRS) até a fase 3
Prazo: Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
O Y-MRS consiste em 11 itens: 1) humor elevado, 2) aumento da atividade motora -energia, 3) interesse sexual, 4) sono, 5) irritabilidade, 6) fala (taxa e quantidade), 7) distúrbio de linguagem e pensamento , 8) Conteúdo, 9) Comportamento disruptivo-agressivo, 10) Aparência, 11) Insight. 7 itens são avaliados em uma escala de 0 a 4, enquanto 4 itens (itens 5, 6, 8 e 9) são avaliados em uma escala de 0 a 8 (o dobro do peso dos outros itens). Para todos os itens, 0 é a "melhor" classificação e 4 ou 8 é a "pior" classificação. A pontuação total é a soma das classificações para todos os 11 itens. As pontuações totais possíveis vão de 0 (melhor) a 60 (pior).
Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 da fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base média e alteração média não ajustada da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) até a Fase 2 e no ponto final da Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2 (Ph2). Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) é um questionário diagnóstico de dez itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor. Pontuação total MADRS, uma escala de classificação ordinal de 10 itens (0 = sem sintomas; 60 = sintomas mais graves). Alteração da linha de base=pontuação pós-linha de base - pontuação da linha de base. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2 (Ph2). Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base média e alteração média ajustada da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) até a Fase 3
Prazo: Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) é um questionário diagnóstico de dez itens usado para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor. Pontuação total MADRS, uma escala de classificação ordinal de 10 itens (0 = sem sintomas; 60 = sintomas mais graves). Alteração da linha de base=pontuação pós-linha de base - pontuação da linha de base. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base de alteração média não ajustada e alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (geral) até a fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base e mudança média ajustada da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (geral) até a fase 3
Prazo: Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base de alteração média não ajustada e alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (depressão) até a fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são avaliados em itens de alteração da linha de base (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base e alteração média ajustada da linha de base na pontuação de gravidade da doença (depressão) CGI-BP até a fase 3
Prazo: Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final do Ph 2), semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [ 13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Mudança média não ajustada da fase anterior no CGI-BP (Mania) até a fase 2
Prazo: Semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em mania, depressão e mudança geral dos itens da fase anterior em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 muito melhorado e 7 muito pior).
Semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base média não ajustada e alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (mania) até a fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são avaliados em itens de alteração da linha de base (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base (final do Ph 1), semanas 1, 2, 4,6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Alteração média ajustada em CGI-BP da fase anterior (mania) até a fase 3
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
A impressão clínica global bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Mudança média não ajustada da fase anterior no CGI-BP (depressão) até a fase 2
Prazo: Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são avaliados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], com 1 sendo muito melhor e 7 muito pior).
Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Alteração média ajustada em CGI-BP da fase anterior (depressão) até a fase 3
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base (neste caso, a fase anterior) em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 muito melhorado e 7 muito pior).
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Mudança média não ajustada da fase anterior no CGI-BP (geral) até a fase 2
Prazo: Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base (neste caso, a fase anterior) em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 muito melhorado e 7 muito pior).
Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 e ponto final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Alteração média ajustada em CGI-BP da fase anterior (geral) até a fase 3
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança desde a linha de base (neste caso, a fase anterior) em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de mania, depressão e doença bipolar em geral em uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 muito melhorado e 7 muito pior).
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Número de participantes que mantêm a remissão durante a fase 3
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
A remissão é definida como pontuação total Y-MRS <=12 e pontuação total MADRS <=12.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52. Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Proporção de participantes que descontinuaram por qualquer motivo até a semana 52 (durante a fase 3)
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Mortes, Eventos Adversos Graves (SAEs), Eventos Adversos (EAs) e Interrupções Devido a EAs Durante a Fase 2
Prazo: Durante a Fase 2 (uma Fase de Estabilidade e Manutenção de Estabilidade de 13 a 24 semanas, seguida de uma Fase de Triagem de 2 a 8 semanas, Lavagem e Confirmação da Fase de Não Resposta Parcial)
Participantes com eventos adversos (EAs), mortes, EAs graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do estudo. AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou causa prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é um câncer, é uma anomalia congênita/defeito congênito, resulta no desenvolvimento de dependência de drogas ou abuso de drogas, é um evento médico importante.
Durante a Fase 2 (uma Fase de Estabilidade e Manutenção de Estabilidade de 13 a 24 semanas, seguida de uma Fase de Triagem de 2 a 8 semanas, Lavagem e Confirmação da Fase de Não Resposta Parcial)
Eventos adversos emergentes do tratamento em >= 5 por cento dos participantes, por gravidade, durante a fase 2
Prazo: Durante a Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. Por Critério de Terminologia Comum Versão 3.0 (CTC v3) Grau (Gr): Gr 1 (leve); Gr 2 (moderado); Gr 3 (grave); Gr 4 (com risco de vida); Gr 5 (morte).
Durante a Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente relevantes durante a Fase 2
Prazo: Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Taquicardia sinusal: ≥120bpm+↑≥15bpm+sem diagnóstico atual de taquicardia supraventricular (SV) ou ventricular ou fibrilação atrial (FA) ou flutter ou outra anormalidade do ritmo (AR). Bradicardia sinusal:≥50bpm+↓≥15bpm+sem diagnóstico atual de FA ou flutter ou outra AR. FA: não presente→presente ou presente na frequência <100bpm pré-tratamento para apresentar com frequência ≥100bpm+aumento de ≥15bpm. AV=atrioventricular; PR = intervalo PR. Outro bloqueio intraventricular: onda QRS ≥0,12 seg+↑≥0,02 seg+sem diagnóstico atual de bloqueio de ramo esquerdo ou direito. Infarto antigo ausente → presente em ≥12 semanas após a entrada no estudo.
Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente relevantes durante a Fase 2
Prazo: Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Frequência cardíaca: aumento, ≥120 batimentos por minuto (bpm) e ≥15 em relação à linha de base (RBL); diminuição, ≤50 bpm e ≥15 RBL. PA sistólica: aumento, ≥180 mmHg e ≥20 RBL; diminuição, ≤90 mmHg e ≥20 RBL. PA diastólica: aumento, ≥105 mmHg e ≥15 RBL; diminuição, ≤50 mmHg e ≥15 RBL. Para pacientes sem um valor basal, um valor durante o tratamento foi considerado potencialmente clinicamente relevante se o valor atendesse ao valor do critério.
Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente relevantes durante a Fase 2
Prazo: Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
LSN=limite superior do normal; HDL=lipoproteína de alta densidade; LDL=lipoproteína de baixa densidade. Os valores para ULN são fornecidos pelo laboratório no banco de dados e podem ser diferentes para cada paciente individual com base em características como idade, sexo ou outros atributos do paciente.
Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de ECG durante a Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de sinais vitais de frequência cardíaca durante a Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de sinais vitais da pressão arterial (PA) durante a Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de sinais vitais de peso no ponto final da Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de sinais vitais do índice de massa corporal (IMC) no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Fosfatase Alcalina de Linha de Base Mediana (ALP), Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), Creatina Quinase (CK) e Lactato Desidrogenase (LD), Amostra de Segurança de Fase 2
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana desde a linha de base em fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatina quinase (CK) e lactato desidrogenase (LD) no final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana e alteração da linha de base nas medições de frequência cardíaca durante a Fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), Fase 2 (uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana Nitrogênio ureico no sangue (BUN), colesterol total em jejum (TC), creatina, glicose, lipoproteína de alta densidade colesterol em jejum (HDL-C), colesterol em jejum de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), bilirrubina total, triglicerídeos e ácido úrico
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana desde a linha de base em BUN, TC, creatina, glicose, HDL-C, LDL-C, bilirrubina total, triglicerídeos e ácido úrico no final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base mediana Eosinófilos (relativo) e neutrófilos (relativo)
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base em eosinófilos (relativo) e neutrófilos (relativo)
Prazo: Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Hemoglobina basal mediana
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base na hemoglobina
Prazo: Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Hematócrito basal mediano
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base no hematócrito
Prazo: Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Ponto Final da Fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Avaliação do modelo de homeostase de linha de base mediana 2 (HOMA2)-porcentagem beta
Prazo: Linha de base
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a função das células beta (HOMA2-%β) em relação à função normal esperada (indexada a 100% para a função normal) e é baseada em previsões de dados humanos experimentais sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-%Beta é uma porcentagem da 'função normal'.
Linha de base
Avaliação do modelo de homeostase de linha de base mediana 2 HOMA2-Resistência à insulina (IR)
Prazo: Linha de base
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a resistência à insulina (HOMA2-IR) em relação à função normal esperada (indexada a 1,0 para função normal) e é baseada em previsões de dados experimentais em humanos sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-IR é uma proporção de 'função normal'.
Linha de base
Alteração mediana desde a linha de base na avaliação do modelo de homeostase 2 (HOMA2) - beta percentual no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da Fase 2 (ponto final de uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a função das células beta (HOMA2-%β) em relação à função normal esperada (indexada a 100% para a função normal) e é baseada em previsões de dados humanos experimentais sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-%Beta é uma porcentagem da 'função normal'.
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da Fase 2 (ponto final de uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Mudança mediana desde a linha de base no modelo HOMA2 avalia a resistência à insulina (HOMA2-IR) no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da Fase 2 (ponto final de uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a resistência à insulina (HOMA2-IR) em relação à função normal esperada (indexada a 1,0 para função normal) e é baseada em previsões de dados experimentais em humanos sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-IR é uma proporção de 'função normal'.
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da Fase 2 (ponto final de uma fase de estabilidade e manutenção da estabilidade de 13 a 24 semanas, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Contagem de plaquetas mediana na linha de base
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base na contagem de plaquetas no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Prolactina basal mediana
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base na prolactina no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Leucócitos basais medianos
Prazo: Linha de base
Linha de base
Alteração mediana da linha de base em leucócitos no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Escala de Movimento Involuntário Anormal de Linha de Base (AIMS)
Prazo: Linha de base
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). O AIMS Total Score tem um intervalo possível de 0 a 28. Pontuações de alteração negativas indicam melhora na disfunção do movimento.
Linha de base
Alteração média não ajustada da linha de base na escala de movimento involuntário anormal (AIMS) no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). O AIMS Total Score tem um intervalo possível de 0 a 28. Pontuações de alteração negativas indicam melhora na disfunção do movimento.
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base na pontuação total da escala de Simpson-Angus (SAS)
Prazo: Linha de base
O SAS é um instrumento de 10 itens usado para avaliar a presença e a gravidade da sintomatologia parkinsoniana. É a escala de classificação mais comumente usada para parkinsonismo em ensaios clínicos nos últimos 25 anos. Os dez itens enfocam a rigidez em vez da bradicinesia e não avaliam a rigidez subjetiva ou lentidão. Os itens são classificados quanto à gravidade em uma escala de 0 a 4, com definições fornecidas para cada ponto de ancoragem. A pontuação total do SAS tem uma variação possível de 10 a 50. (pontuação mais baixa = menos grave). Pontuações de mudança negativas indicam melhoria.
Linha de base
Alteração média não ajustada da linha de base na pontuação total da escala de Simpson-Angus (SAS) no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
O SAS é um instrumento de 10 itens usado para avaliar a presença e a gravidade da sintomatologia parkinsoniana. É a escala de classificação mais comumente usada para parkinsonismo em ensaios clínicos nos últimos 25 anos. Os dez itens enfocam a rigidez em vez da bradicinesia e não avaliam a rigidez subjetiva ou lentidão. Os itens são classificados quanto à gravidade em uma escala de 0 a 4, com definições fornecidas para cada ponto de ancoragem. A pontuação total do SAS tem uma variação possível de 10 a 50 (pontuação mais baixa = menos grave). Pontuações de mudança negativas indicam melhoria.
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Linha de base na avaliação clínica global de acatisia de Barnes
Prazo: Linha de base
A Barnes Akathisia Rating Scale é uma escala de 4 itens para avaliar a presença e a gravidade da acatisia induzida por drogas, incluindo itens objetivos e itens subjetivos, juntamente com uma avaliação clínica global da acatisia. A avaliação global é feita em uma escala de 0 a 5 com definições abrangentes fornecidas para cada ponto de ancoragem da escala: 0=ausente; 1=questionável; 2=acatisia leve; 3=acatisia moderada; 4=acatisia marcada; 5=acatisia grave. A pontuação pode variar de 0 (ausente) a 5 (acatisia grave). Pontuações de alteração negativas indicam melhora na acatisia.
Linha de base
Alteração média não ajustada da linha de base na avaliação clínica global de acatisia de Barnes no ponto final da fase 2
Prazo: Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
A Barnes Akathisia Rating Scale é uma escala de 4 itens para avaliar a presença e a gravidade da acatisia induzida por drogas, incluindo itens objetivos e itens subjetivos, juntamente com uma avaliação clínica global da acatisia. A avaliação global é feita em uma escala de 0 a 5 com definições abrangentes fornecidas para cada ponto de ancoragem da escala: 0=ausente; 1=questionável; 2=acatisia leve; 3=acatisia moderada; 4=acatisia marcada; 5=acatisia grave. A pontuação pode variar de 0 (ausente) a 5 (acatisia grave). Pontuações de alteração negativas indicam melhora na acatisia.
Linha de base (final do Ph 1), ponto final da fase 2. Fase 2 (estabilidade de 13 a 24 semanas e fase de manutenção da estabilidade, que se seguiu a uma triagem de 2 a 8 semanas, eliminação e confirmação da fase de não resposta parcial)
Mortes, eventos adversos graves emergentes do tratamento (EAGs), eventos adversos (EAs) em >=2% dos participantes e eventos adversos que levaram à descontinuação durante a fase 3
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Participantes com eventos adversos (EAs), mortes, EAs graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do estudo. AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou causa prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é um câncer, é uma anomalia congênita/defeito congênito, resulta no desenvolvimento de dependência de drogas ou abuso de drogas, é um evento médico importante.
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
EAs emergentes do tratamento em >=5% dos participantes durante a Fase 3, por idade, sexo, raça e intensidade máxima
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. Por Critério de Terminologia Comum Versão 3.0 (CTC v3) Grau (Gr): Gr 1 (leve); Gr 2 (moderado); Gr 3 (grave); Gr 4 (com risco de vida); Gr 5 (morte).
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente relevantes durante a Fase 3
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Frequência cardíaca: aumento, ≥120 batimentos por minuto (bpm) e ≥15 em relação à linha de base (RBL); diminuição, ≤50 bpm e ≥15 RBL. PA sistólica: aumento, ≥180 mmHg e ≥20 RBL; diminuição, ≤90 mmHg e ≥20 RBL. PA diastólica: aumento, ≥105 mmHg e ≥15 RBL; diminuição, ≤50 mmHg e ≥15 RBL. Para pacientes sem um valor basal, um valor durante o tratamento foi considerado potencialmente clinicamente relevante se o valor atendesse ao valor do critério.
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA sistólica supina durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA diastólica supina durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na frequência cardíaca supina durante a fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA sistólica sentada durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA diastólica sentada durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na frequência cardíaca sentada durante a fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA sistólica em pé durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na PA diastólica em pé durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valores mais altos e mais baixos na frequência cardíaca em pé durante a fase 3
Prazo: Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base, durante a Fase 3 (para valores mais altos/mais baixos), Semana 52
Linha de base e alteração média ajustada da linha de base em peso
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52, durante a fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, semanas 12, 24, 36, 52, durante a fase 3 (para o valor mais alto)
Número de participantes mostrando ganho de peso relevante durante a fase 3
Prazo: Semanas 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) e durante a Fase 3 (para avaliação 'a qualquer momento')
Ganho de peso relevante: >= aumento de 7% desde a linha de base
Semanas 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) e durante a Fase 3 (para avaliação 'a qualquer momento')
Número de participantes mostrando perda de peso relevante durante a Fase 3
Prazo: Semanas 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) e durante a Fase 3 (para avaliação 'a qualquer momento')
Perda de peso relevante: >=7% de redução da linha de base
Semanas 12, 24, 36, 52, 52 (LOCF) e durante a Fase 3 (para avaliação 'a qualquer momento')
Linha de base mediana e alteração da linha de base no índice de massa corporal (IMC) durante a fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52, Semana 52 (LOCF), Durante a Fase 3 (para valores mais baixos/mais altos)
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52, Semana 52 (LOCF), Durante a Fase 3 (para valores mais baixos/mais altos)
Número de participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente relevantes durante a Fase 3
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
LSN=limite superior do normal; Hb=hemoglobina
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na fosfatase alcalina (ALP), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em ALT, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em AST, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no BUN, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no colesterol total (jejum), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na creatina quinase, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na creatinina, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em eosinófilos (relativo), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Os valores de alteração relatados são a mediana de (porcentagem após a linha de base (de contagem de glóbulos brancos) menos a porcentagem de linha de base (de contagem de glóbulos brancos).
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na glicose (jejum), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais baixo de alteração na hemoglobina, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), ao longo da Fase 3 (para o valor mais baixo)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), ao longo da Fase 3 (para o valor mais baixo)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais baixo de alteração no hematócrito, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), ao longo da Fase 3 (para o valor mais baixo)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), ao longo da Fase 3 (para o valor mais baixo)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais baixo de alteração no colesterol HDL (jejum), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais baixo
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais baixo
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em HOMA2-porcentagem beta, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a função das células beta (HOMA2-%β) em relação à função normal esperada (indexada a 100% para a função normal) e é baseada em previsões de dados humanos experimentais sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-%Beta é uma porcentagem da 'função normal'.
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em HOMA2-IR, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto
HOMA significa avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina e função das células beta. Estes são cálculos baseados em modelos que usam concentrações de insulina e glicose em jejum para avaliar a função das células beta pancreáticas e a resistência à insulina. O modelo HOMA2 avalia a resistência à insulina (HOMA2-IR) em relação à função normal esperada (indexada a 1,0 para função normal) e é baseada em previsões de dados experimentais em humanos sobre a relação entre insulina e glicose em estado de jejum. HOMA2-IR é uma proporção de 'função normal'.
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na lactato desidrogenase, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor de alteração mais alto no colesterol LDL (jejum), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em neutrófilos (relativo), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto e mais baixo de alteração na contagem de plaquetas, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto/mais baixo)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto/mais baixo)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na prolactina, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na bilirrubina total, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em triglicerídeos (jejum), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no ácido úrico, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, mudança da linha de base e valor mais alto e mais baixo de mudança em leucócitos, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto/mais baixo)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para valor mais alto/mais baixo)
Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente relevantes durante a fase 3
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Taquicardia sinusal: ≥120bpm+↑≥15bpm+sem diagnóstico atual de taquicardia supraventricular (SV) ou ventricular ou fibrilação atrial (FA) ou flutter ou outra anormalidade do ritmo (AR). Bradicardia sinusal:≥50bpm+↓≥15bpm+sem diagnóstico atual de FA ou flutter ou outra AR. FA: não presente→presente ou presente na frequência <100bpm pré-tratamento para apresentar com frequência ≥100bpm+aumento de ≥15bpm. AV=atrioventricular; PR = intervalo PR. Outro bloqueio intraventricular: onda QRS ≥0,12 seg+↑≥0,02 seg+sem diagnóstico atual de bloqueio de ramo esquerdo ou direito. Infarto antigo ausente → presente em ≥12 semanas após a entrada no estudo.
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) Bazett, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no QTc (0,33), amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em PR, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração em RR, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração no QRS, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Alteração média ajustada da linha de base na pontuação total da escala de Simpson-Angus (SAS) durante a fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4,8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
O SAS é um instrumento de 10 itens usado para avaliar a presença e a gravidade da sintomatologia parkinsoniana. É a escala de classificação mais comumente usada para parkinsonismo em ensaios clínicos nos últimos 25 anos. Os dez itens enfocam a rigidez em vez da bradicinesia e não avaliam a rigidez subjetiva ou lentidão. Os itens são classificados quanto à gravidade em uma escala de 0 a 4, com definições fornecidas para cada ponto de ancoragem. A pontuação total do SAS tem um intervalo possível de 10 a 50 (pontuações mais baixas = menos grave). Pontuações de mudança negativas indicam melhoria.
Linha de base, semanas 4,8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Linha de base mediana, alteração da linha de base e valor mais alto de alteração na frequência cardíaca, amostra de segurança de fase 3
Prazo: Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Linha de base, Semana 52 (LOCF), Ao longo da Fase 3 (para o valor mais alto)
Alteração média ajustada da linha de base na pontuação total AIMS durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). O AIMS Total Score tem um intervalo possível de 0 a 28. Pontuações de alteração negativas indicam melhora na disfunção do movimento.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Alteração média ajustada da linha de base no item 8 do AIMS durante a fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). A pontuação do item 8 da AIMS varia de 0 a 4. Uma pontuação negativa significa melhora.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Alteração média ajustada da linha de base no Item 9 do AIMS durante a Fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). A pontuação do item 9 da AIMS varia de 0 a 4. Uma pontuação negativa significa melhora.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Mudança média ajustada da linha de base no item AIMS 10 durante a fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
A AIMS é uma avaliação das disfunções do movimento. É um instrumento de 12 itens que avalia movimentos involuntários anormais associados a drogas antipsicóticas e distúrbios motores "espontâneos" relacionados à própria doença. A pontuação da AIMS consiste em classificar a gravidade do movimento em 3 áreas anatômicas principais (facial/oral, extremidades e tronco), com base em uma escala de cinco pontos (0 = nenhum, 4 = grave). A pontuação do Item 10 da AIMS varia de 0 a 4. Uma pontuação negativa significa melhora.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Alteração média ajustada da linha de base na avaliação clínica global de acatisia de Barnes durante a fase 3
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
A Barnes Akathisia Rating Scale é uma escala de 4 itens para avaliar a presença e a gravidade da acatisia induzida por drogas, incluindo itens objetivos e itens subjetivos, juntamente com uma avaliação clínica global da acatisia. A avaliação global é feita em uma escala de 0 a 5 com definições abrangentes fornecidas para cada ponto de ancoragem da escala: 0=ausente; 1=questionável; 2=acatisia leve; 3=acatisia moderada; 4=acatisia marcada; 5=acatisia grave. A pontuação pode variar de 0 (ausente) a 5 (acatisia grave). Pontuações de alteração negativas indicam melhora na acatisia.
Linha de base, semanas 4, 8, 12, 24, 36, 52, ao longo da Fase 3 (para o maior valor de alteração)
Número de participantes que tomam medicamentos concomitantes para tratamento potencial da síndrome extrapiramidal (EPS) durante a fase 3
Prazo: Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase 3 (uma avaliação de 52 semanas da fase de recaída após a fase 2 [13 a 24 semanas] e a fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: linha de base média e alteração média da linha de base em CGI-BP (Mania)
Prazo: Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 da Fase LTE. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 da Fase LTE. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de Extensão: Mudança Média da Linha de Base em CGI-BP (Mania) Gravidade da Doença no Ponto Final da Fase de Extensão
Prazo: Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de Extensão: Alteração Média da Linha de Base na Gravidade da Doença CGI-BP (Depressão) no Ponto Final da Fase de Extensão
Prazo: Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: linha de base média e alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (depressão) até a fase de extensão
Prazo: Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. Fase LTE (uma fase de extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a fase 3 [52 semanas], fase 2 [13 a 24 semanas ] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. Fase LTE (uma fase de extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a fase 3 [52 semanas], fase 2 [13 a 24 semanas ] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: linha de base média e alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (geral) até a fase de extensão
Prazo: Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. Fase LTE (uma fase de extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a fase 3 [52 semanas], fase 2 [13 a 24 semanas ] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72. Fase LTE (uma fase de extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a fase 3 [52 semanas], fase 2 [13 a 24 semanas ] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: alteração média da linha de base na gravidade da doença CGI-BP (geral) no ponto final da fase de extensão
Prazo: Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Impressão Clínica Global Bipolar (CGI-BP) avalia a gravidade global da doença e a mudança em pacientes com transtorno bipolar. Os pacientes são classificados em itens de Mudança da Fase Precedente (mania, depressão e doença bipolar geral) (também uma escala de 7 pontos [1 a 7], sendo 1 normal e 7 gravemente doente). Uma pontuação de alteração negativa significa melhoria.
Linha de base, ponto final da fase de extensão. Fase LTE (Uma Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de Extensão: Mortes, Eventos Adversos (AES), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Interrupções
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Participantes com eventos adversos (EAs), mortes, EAs graves (SAEs) e EAs que levaram à descontinuação do estudo. AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou causa prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é um câncer, é uma anomalia congênita/defeito congênito, resulta no desenvolvimento de dependência de drogas ou abuso de drogas, é um evento médico importante.
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: participantes com anormalidades laboratoriais metabólicas potencialmente clinicamente relevantes durante a fase de extensão
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Anormalidades metabólicas consideradas pelo investigador como clinicamente relevantes. (Precisa de valores normais para cada um.)
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de Extensão: Participantes com Anormalidades de Sinais Vitais Potencialmente Clinicamente Relevantes
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Anormalidades dos sinais vitais consideradas pelo investigador como clinicamente relevantes.
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de Extensão: Eventos Adversos (EAs), por Intensidade Máxima
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
AE é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente. Por Critério de Terminologia Comum Versão 3.0 (CTC v3) Grau (Gr): Gr 1 (leve); Gr 2 (moderado); Gr 3 (grave); Gr 4 (com risco de vida); Gr 5 (morte).
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: participantes com anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente relevantes
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Anormalidades químicas, hematológicas e de urinálise consideradas pelo investigador como clinicamente relevantes. Hematócrito: ≤37%(M)/≤32%(F)+3 percentuais pts↓da linha de base.
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Fase de extensão: participantes com anormalidades de ECG potencialmente clinicamente relevantes
Prazo: Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])
Anormalidades no ECG consideradas pelo investigador como clinicamente relevantes.Bloqueio de Ramo Esquerdo: Não presente na linha de base -> presente após a linha de base.
Desde o primeiro dia até 30 dias após a última dose de dosagem duplo-cega na Fase de Extensão (Fase de Extensão de 72 semanas [até a revelação do estudo] após a Fase 3 [52 semanas], Fase 2 [13 a 24 semanas] e Fase 1 [2 a 8 semanas])

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Colaboradores

Otsuka America Pharmaceutical

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CN138-189

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno bipolar

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Netherlands

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever