Potensiell assosiasjon av en vanlig L-FABP-polymorfisme med lipid-indusert leverinsulinresistens

Leverfettsyrebindende protein (L-FABP) er et rikelig cytosolisk lipidbindende protein som regulerer lipidtransport og metabolisme. Bare én vanlig ikke-synonym polymorfisme (A227G) som fører til en aminosyreutveksling i den eksoniske regionen til L-FABP-genet er tidligere identifisert. Eksperimentelle økninger av frie fettsyrer (FFA) har vist seg å svekke insulinmediert undertrykkelse av endogen glukoseproduksjon (EGP). Sletting av L-FABP-genet viser ingen åpenbar fenotype hos mus som får et fettfattig chow-diett, men fører til redusert hepatisk triglyseridakkumulering i langvarig fastetilstand, noe som utsetter mus for økt fettsyrefluks til leveren. Funksjonen til L-FABP-genet kan endres av polymorfismer i kodende områder av genet, noe som sannsynligvis fører til modifikasjoner i hepatisk triglyseridakkumulering og leverinsulinresistens. Vi antar at bærere av A277G SNP sammenlignet med matchede villtype-personer , kan vise endrede responser av hepatisk glukoseproduksjon ved eksponering for økte perifere fettsyrekonsentrasjoner, som oppnås ved lipid/heparininfusjoner. Fordi det er kjent at frie fettsyrer kraftig øker insulinsekresjonen, bruker vi somatostatinklemmer i våre eksperimenter, etterfulgt av erstatning av postabsorberende insulin- og glukagonkonsentrasjoner.