A közös L-FABP polimorfizmus és a lipid-indukált májinzulinrezisztencia lehetséges összefüggése

A máj zsírsavkötő fehérje (L-FABP) egy bőséges citoszolos lipidkötő fehérje, amely szabályozza a lipidszállítást és az anyagcserét. Korábban csak egyetlen gyakori, nem szinonim polimorfizmust (A227G) azonosítottak, amely aminosavcseréhez vezet az L-FABP gén exonikus régiójában. Kimutatták, hogy a szabad zsírsavak (FFA) kísérleti emelkedése rontja az endogén glükóztermelés (EGP) inzulin által közvetített elnyomását. Az L-FABP gén deléciója nem mutat nyilvánvaló fenotípust az alacsony zsírtartalmú étkezési diétát kapó egerekben, de a máj triglicerid-felhalmozódásának csökkenéséhez vezet hosszan tartó éhgyomorra, ami az egereket a májba irányuló fokozott zsírsaváramlásnak teszi ki. Az L-FABP gén funkcióját a gén kódoló régióiban lévő polimorfizmusok megváltoztathatják, ami valószínűleg a máj triglicerid-felhalmozódásának és a máj inzulinrezisztenciájának módosulásához vezet. Feltételezzük, hogy az A277G SNP hordozóit összehasonlítjuk a megfelelő vad típusú alanyokkal. , megváltozott válaszreakciókat mutathat a máj glükóztermelésében, ha megnövekedett perifériás zsírsavkoncentrációnak vannak kitéve, amit lipid/heparin infúzióval érnek el. Mivel ismert, hogy a szabad zsírsavak erősen növelik az inzulinszekréciót, kísérleteinkben szomatosztatin-clampokat alkalmazunk, majd a posztabszorptív inzulin és glukagon koncentrációk pótlását.