Potentiële associatie van een gemeenschappelijk L-FABP-polymorfisme met door lipiden geïnduceerde leverinsulineresistentie

Levervetzuurbindend eiwit (L-FABP) is een overvloedig cytosolisch lipidenbindend eiwit dat het transport en metabolisme van lipiden reguleert. Er is eerder slechts één algemeen niet-synoniem polymorfisme (A227G) geïdentificeerd dat leidt tot een aminozuuruitwisseling in het exonische gebied van het L-FABP-gen. Van experimentele verhogingen van vrije vetzuren (FFA's) is aangetoond dat ze de door insuline gemedieerde onderdrukking van de endogene glucoseproductie (EGP) belemmeren. Deletie van het L-FABP-gen vertoont geen duidelijk fenotype bij muizen die een vetarm voer krijgen, maar leidt tot een verminderde accumulatie van triglyceriden in de lever bij langdurig vasten, waardoor muizen worden blootgesteld aan een verhoogde vetzuurstroom naar de lever. De functie van het L-FABP-gen kan worden gewijzigd door polymorfismen in coderende regio's van het gen, wat waarschijnlijk leidt tot modificaties in de accumulatie van triglyceriden in de lever en insulineresistentie in de lever. , kunnen veranderde reacties van de glucoseproductie in de lever vertonen bij blootstelling aan verhoogde perifere vetzuurconcentraties, zoals bereikt door infusies van lipiden/heparine. Omdat bekend is dat vrije vetzuren de insulinesecretie krachtig verhogen, gebruiken we somatostatineklemmen in onze experimenten, gevolgd door vervanging van postabsorptieve insuline- en glucagonconcentraties.