Associação potencial de um polimorfismo L-FABP comum com resistência à insulina hepática induzida por lipídeos

A proteína de ligação de ácidos graxos do fígado (L-FABP) é uma abundante proteína citosólica de ligação de lipídios que regula o transporte e o metabolismo de lipídeos. Apenas um polimorfismo não sinônimo comum (A227G) levando a uma troca de aminoácidos na região exônica do gene L-FABP foi previamente identificado. Foi demonstrado que elevações experimentais de ácidos graxos livres (FFAs) prejudicam a supressão mediada pela insulina da produção endógena de glicose (EGP). A deleção do gene L-FABP não mostra nenhum fenótipo óbvio em camundongos recebendo uma dieta com baixo teor de gordura, mas leva à diminuição do acúmulo hepático de triglicerídeos no estado de jejum prolongado, o que expõe os camundongos a um fluxo aumentado de ácidos graxos para o fígado. A função do gene L-FABP pode ser alterada por polimorfismos nas regiões de codificação do gene, provavelmente levando a modificações no acúmulo hepático de triglicerídeos e resistência hepática à insulina. , podem apresentar respostas alteradas da produção hepática de glicose após a exposição a concentrações aumentadas de ácidos graxos periféricos, conforme obtido por infusões de lipídios/heparina. Como se sabe que os ácidos graxos livres aumentam potentemente a secreção de insulina, utilizamos grampos de somatostatina em nossos experimentos, seguidos de reposição das concentrações pós-absortivas de insulina e glucagon.