Asociación potencial de un polimorfismo L-FABP común con resistencia a la insulina hepática inducida por lípidos

La proteína de unión a ácidos grasos del hígado (L-FABP) es una abundante proteína de unión a lípidos citosólicos que regula el transporte y el metabolismo de los lípidos. Solo se ha identificado previamente un polimorfismo no sinónimo común (A227G) que conduce a un intercambio de aminoácidos en la región exónica del gen L-FABP. Se ha demostrado que las elevaciones experimentales de ácidos grasos libres (FFA) afectan la supresión mediada por insulina de la producción endógena de glucosa (EGP). La eliminación del gen L-FABP no muestra un fenotipo obvio en los ratones que reciben una dieta de comida baja en grasas, pero conduce a una disminución de la acumulación de triglicéridos hepáticos en el estado de ayuno prolongado, lo que expone a los ratones a un aumento del flujo de ácidos grasos al hígado. La función del gen L-FABP puede verse alterada por polimorfismos en las regiones codificantes del gen, lo que probablemente conduce a modificaciones en la acumulación de triglicéridos hepáticos y la resistencia a la insulina hepática. Presumimos que los portadores del SNP A277G, en comparación con sujetos de tipo salvaje emparejados , puede mostrar respuestas alteradas de la producción de glucosa hepática tras la exposición a concentraciones de ácidos grasos periféricos aumentadas, como se logra mediante infusiones de lípidos/heparina. Debido a que se sabe que los ácidos grasos libres aumentan de manera potente la secreción de insulina, utilizamos pinzas de somatostatina en nuestros experimentos, seguidas de reemplazo de las concentraciones de insulina y glucagón postabsorción.