Sikkerhets- og effektutvidelsesstudie av Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) hos deltakere med multippel sklerose som har fullført studie 205MS201 (NCT00390221) for å behandle residiverende-remitterende multippel sklerose (SELECTION)
19. juli 2016 oppdatert av: Biogen
En dobbeltblind, multisenter, utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av DAC HYP hos pasienter med multippel sklerose som har fullført behandling i studie 205MS201 (SELECT)
Hovedmålet med studien var å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til utvidet behandling med DAC HYP. Denne evalueringen inkluderte følgende hovedkomponenter:
- En vurdering av sikkerhet og immunogenisitet av utvidet behandling med DAC HYP når det ble administrert til MS-individer som hadde fullført 52 uker med aktiv behandling med DAC HYP i studie 201.
- En vurdering av sikkerhet og immunogenisitet i løpet av en 6-måneders utvaskingsperiode fra DAC HYP.
- En vurdering av sikkerhet og immunogenisitet under reinitiering av behandling med DAC HYP etter en 6-måneders utvaskingsperiode.
- En vurdering av sikkerhet og immunogenisitet til DAC HYP når det administreres til MS-individer som tidligere fikk placebo under studie 201.
Det sekundære målet er å vurdere holdbarheten til effekten av DAC HYP på multippel sklerose (MS) sykdomsaktivitet målt ved hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) og kliniske MS-tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien, en utvidelse av studie 205MS201 (NCT00390221), vil evaluere den langsiktige sikkerheten, effekten og immunogenisiteten til DAC HYP i MS.
I studie 205MS201 var studiebehandlingen planlagt å stoppe ved besøket i uke 52.
Denne utvidelsesstudien vil sørge for initiering av aktiv behandling med DAC HYP blant deltakere som fikk placebo i uke 0 til 52 i 205MS201.
I tillegg vil deltakere som mottok aktiv terapi med DAC HYP i løpet av uke 0 til 52 i studie 205MS201 fortsette DAC HYP-terapi eller gjenoppta DAC HYP-behandling etter en 6-måneders utvaskingsperiode i denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
517
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Omsk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Ufa, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Yaroskavl, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
-
Andra-Pradeash, India
- Research Site
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Jaipur, India
- Research Site
-
Kolkata, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
Visakhapatnam, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Lodz, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Plzen, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Prague, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
Teplice, Tsjekkisk Republikk
- Research Site
-
-
-
-
-
Bayreuth, Tyskland
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland
- Research Site
-
Marburg, Tyskland
- Research Site
-
Osnabruck, Tyskland
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland
- Research Site
-
Rostock, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Research Site
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kiev, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukraina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn
- Research Site
-
Esztergom, Ungarn
- Research Site
-
Gyor, Ungarn
- Research Site
-
Kecskemet, Ungarn
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Ungarn
- Research Site
-
Siofok, Ungarn
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltok i studie 205MS201 (NCT00390221) i minst 52 uker og var i samsvar med 205MS201-protokollen etter etterforskerens mening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner med noen vesentlig endring i deres medisinske status fra 205MS201 som ville utelukke administrering av DAC HYP, som bestemt av etterforskeren
- Enhver forsøksperson som permanent har avbrutt studiebehandlingen i studie 205MS201, bortsett fra forsøkspersoner som ble avblindet under evaluering av en bivirkning (AE) og funnet å være på placebo
- Planlagt pågående behandling med en hvilken som helst godkjent eller eksperimentell behandling for MS bortsett fra protokolltillatt bruk av samtidig interferon-beta
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: DAC HYP 150 mg
Deltakere som fikk placebo i 205MS201 får DAC HYP 150 mg subkutan (SC) injeksjon hver 4. uke for totalt 13 doser.
|
SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: DAC HYP 300 mg
Deltakere som fikk placebo i 205MS201 mottar DAC HYP 300 mg SC-injeksjon hver 4. uke for totalt 13 doser.
|
SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: Vask deretter DAC HYP 150 mg
Deltakere som fikk DAC HYP 150 mg SC-injeksjon i 205MS201 gjennomgår en utvaskingsperiode (placebo SC hver 4. uke for totalt 5 doser) og mottar deretter DAC HYP 150 mg SC hver 4. uke i totalt 8 doser.
|
Placebo SC-injeksjon
SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: DAC HYP 150 mg
Deltakere som fikk DAC HYP 150 mg SC-injeksjon i 205MS201 mottar DAC HYP 150 mg SC hver 4. uke i totalt 13 doser.
|
SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Vask deretter DAC HYP 300 mg
Deltakere som fikk DAC HYP 300 mg SC i 205MS201 gjennomgår en utvaskingsperiode (placebo SC hver 4. uke for totalt 5 doser) og mottar deretter DAC HYP 300 mg SC hver 4. uke i totalt 8 doser.
|
Placebo SC-injeksjon
SC-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: DAC HYP 300 mg
Deltakere som fikk DAC HYP 300 mg SC i 205MS201 mottar DAC HYP 300 mg SC hver 4. uke i totalt 13 doser.
|
SC-injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Behandlingsfremkallende AE: enhver uheldig medisinsk hendelse etter den første dosen av studiebehandlingen som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Alvorlig AE (SAE): enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død; etter etterforskerens syn, plasserte personen i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse); nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i en medfødt anomali/fødselsdefekt.
En SAE kunne også ha vært en medisinsk betydningsfull hendelse som, etter etterforskerens mening, satte forsøkspersonen i fare eller krevde intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor.
|
Opptil 72 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Frem til uke 72
|
For deltakere som tok DAC HYP i løpet av 205MS201 (NCT00390221) er baseline definert som baseline fra 205MS201, og for deltakere som tok placebo i 205MS201 er baseline definert som baseline fra 205MS202 (NCT00870740).
Alle post-baseline-data tas kun etter første dose i 205MS202.
SBP = systolisk blodtrykk; DBP=diastolisk blodtrykk; bpm = slag per minutt; ↑ BL=økning fra baseline; ↓ BL=nedgang fra baseline.
|
Frem til uke 72
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante hematologiske laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Hematologiske parametere som er evaluert inkluderer: hvite blodceller, lymfocytter, nøytrofiler, røde blodlegemer (RBC), hemoglobin og blodplater.
|
Opptil 72 uker
|
|
Antall deltakere med abnormiteter i blodkjemilaboratoriedata
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
For hver unormalitet kan et individ telles én gang.
Hvis et forsøksperson har mer enn én forekomst av samme abnormitet, telles den høyeste toksisitetsgraden.
ALT=alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase; ALP = alkalisk fosfatase; GGT=gamma-glutamyltransferase; TSH=thyroidstimulerende hormon, ULN=øvre normalgrense.
|
Opptil 72 uker
|
|
Antall deltakere med utvikling av anti-DAC-antistoffer (ADAB) og nøytraliserende antistoffer (NAb) etter baseline
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Antall deltakere positive og negative for ADAb og NAb, basert på alle post-baseline immunogenisitetsvurderinger under behandlingsperioden og oppfølgingen.
Deltakerne er stratifisert annerledes i dette utfallsmålet i henhold til den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen.
|
Opptil 72 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Justert årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Tilbakefall er definert som nye eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som ikke er assosiert med feber eller infeksjon, som varer i minst 24 timer, og ledsaget av nye objektive nevrologiske funn ved undersøkelse av den uavhengige nevrologiske evalueringskomiteen (INEC).
Tilbakefallsraten beregnes som: (Totalt antall tilbakefall som skjedde i løpet av 205MS202 [NCT00870740] behandlingsfasen delt på totalt antall dager fulgt i behandlingsfasen for 205MS202), multiplisert med 365 dager.
Deltakere som mottok en alternativ medisin for multippel sklerose (MS) i løpet av 205MS201 (NCT00390221; år 1) er ikke inkludert i sammendraget av tilbakefall og tilbakefallsfrekvens for denne studien (år 2).
Deltakerne er stratifisert annerledes i dette utfallsmålet i henhold til den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen.
|
Opptil 72 uker
|
|
Estimert andel deltakere med tilbakefall
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Tilbakefall er definert som nye eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som ikke er assosiert med feber eller infeksjon, som varer i minst 24 timer, og ledsaget av nye objektive nevrologiske funn ved undersøkelse av INEC.
Estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse hvor tid til første tilbakefall beregnes fra dato for første dose i studien til dato for første bekreftet tilbakefall.
Deltakere som fikk en alternativ MS-medisin før første tilbakefall ble sensurert ved inntak av den alternative MS-medisinen.
|
Opptil 72 uker
|
|
Gjennomsnittlig antall nye gadoliniumforsterkende lesjoner
Tidsramme: Uke 20, uke 52
|
Evaluert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) av en sentral leser.
Antall nye Gd-lesjoner siden forrige skanning (den forrige skanningen for uke 20 var uke 52 i studie 205MS201 [NCT00390221]).
Antallet Gd-lesjoner kan beregnes ved å bruke siste observasjon videreført eller ved å bruke gjennomsnittsverdien på tvers av alle individer i behandlingsgruppen.
Baseline-besøk blir ikke imputert.
Deltakerne er stratifisert annerledes i dette utfallsmålet i henhold til den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen.
|
Uke 20, uke 52
|
|
Gjennomsnittlig antall nye eller nylig forstørrede T2 hyperintense lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 20, uke 52
|
Lesjoner påvist på T2-vektede sekvenser representerer en rekke histopatologi relatert til MS, inkludert ødem, betennelse, demyelinisering, gliose og tap av akson.
Vurdert ved MR av sentral leser.
Nye eller nylig forstørrede T2-lesjoner siden baseline av studie 205MS202 (NCT00870740).
For post-baseline-besøk kan antall T2-lesjoner beregnes ved å bruke gjennomsnittsverdien for alle deltakerne i behandlingsgruppen, hvis deltakeren ikke mangler baseline-data.
Baseline-besøk blir ikke imputert.
Deltakerne er stratifisert annerledes i dette utfallsmålet i henhold til den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen.
|
Grunnlinje, uke 20, uke 52
|
|
Gjennomsnittlig volum av nye T1 Hypointense lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 20, uke 52
|
T1-veide skanninger oppdager områder med hypointensitet som representerer en større grad av vevsdestruksjon og aksontap enn T2 hyperintense lesjoner og er mer korrelert med kliniske funksjonshemmingsmål og nevrologisk underskudd.
Vurdert ved MR av sentral leser.
Baseline er volumet av nye T1 hypointense lesjoner siden baseline i studie 205MS201 (NCT00390221).
Skanninger i uke 20 og uke 52 i 205MS202 er i forhold til baseline i 205MS202 (NCT00870740).
For post-baseline-besøk kan det totale volumet av T1-lesjoner beregnes ved å bruke gjennomsnittsverdien på tvers av alle pasientene i behandlingsgruppen.
Baseline-besøk blir ikke imputert.
|
Grunnlinje, uke 20, uke 52
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i totalt lesjonsvolum av T2 hyperintense lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Lesjoner påvist på T2-vektede sekvenser representerer en rekke histopatologi relatert til MS, inkludert ødem, betennelse, demyelinisering, gliose og tap av akson.
Vurdert ved MR av sentral leser.
Grunnlinjeverdier = grunnlinje for studie 205MS202 (NCT00870740).
For post-baseline-besøk kan det totale volumet av T2-lesjoner beregnes ved å bruke gjennomsnittsverdien på tvers av alle pasientene i behandlingsgruppen.
Baseline-besøk blir ikke imputert.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i totalt volum av ikke-gadolinium (Gd)-forsterkende T1 Hypointense-lesjoner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
T1-veide skanninger oppdager områder med hypointensitet som representerer en større grad av vevsdestruksjon og aksontap enn T2 hyperintense lesjoner og er mer korrelert med kliniske funksjonshemmingsmål og nevrologisk underskudd.
Vurdert ved MR av sentral leser.
Grunnlinjeverdier = grunnlinje for studie 205MS202 (NCT00870740).
For post-baseline-besøk kan det totale volumet av T1-lesjoner beregnes ved å bruke gjennomsnittsverdien for alle deltakerne i behandlingsgruppen.
Baseline-besøk blir ikke imputert.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Frekvens for prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig total hjernevolum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Totalt hjernevolum ble målt ved MR og analysert av en sentral leser.
Prosentvis endring fra baseline beregnet ved hjelp av en analyse av kovariansjustering for normalisert hjernevolum ved baseline.
Grunnlinjeverdier = grunnlinje for studie 205MS202 (NCT00870740).
Manglende verdier etter baseline ble beregnet ved å bruke gjennomsnittsverdien på tvers av forsøkspersoner i behandlingsgruppen.
|
Grunnlinje, uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2009
Først lagt ut (Anslag)
27. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Daclizumab
Andre studie-ID-numre
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .