Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enzastaurin i behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende ovarieepitelkreft eller primær peritoneal kreft

8. mars 2019 oppdatert av: Gynecologic Oncology Group

En fase II-evaluering av enzastaurin (Lilly IND # 60, 933) i behandling av vedvarende eller tilbakevendende epitelialt ovarie- eller primært peritonealt karsinom

RASIONAL: Enzastaurin kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt enzastaurin virker i behandling av pasienter med vedvarende eller tilbakevendende eggstokepitelkreft eller primær bukhinnekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: enzastaurinhydroklorid

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Vurder effekten av enzastaurinhydroklorid, i form av 6-måneders progresjonsfri overlevelse eller objektiv tumorrespons, hos pasienter med tilbakevendende eller vedvarende ovarieepitel eller primær peritoneal kreft.
Bestem arten og graden av toksisitet av dette regimet hos disse pasientene.

Sekundær

Bestem varigheten av progresjonsfri og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem effekten av prognostiske variabler, inkludert platinasensitivitet, initial ytelsesstatus og alder, hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oralt enzastaurinhydroklorid 3 ganger på dag 1 og deretter en gang daglig på dag 2-28 selvfølgelig 1. For alle påfølgende kurer får pasientene enzastaurinhydroklorid én gang daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 68 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
    - Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
  - Evanston, Illinois, Forente stater, 60201-1781
    - Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
  - Hinsdale, Illinois, Forente stater, 60521
    - Hinsdale Hematology Oncology Associates
  - Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
    - CCOP - Carle Cancer Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
    - St. Vincent Indianapolis Hospital
- Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    - CCOP - Grand Rapids
- Missouri
  - Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
    - Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
    - Methodist Estabrook Cancer Center
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232-2861
    - Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    - Oklahoma University Cancer Institute
- Pennsylvania
  - Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
    - Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
    - Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
  - Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19612-6052
    - McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98195-6043
    - University Cancer Center at University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet ovarieepitel eller primært peritonealt karsinom
Tilbakevendende eller vedvarende sykdom
Målbar sykdom, definert som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
- Må ha ≥ 1 mållesjon for å vurdere respons
  - Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt er utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens ≥ 90 dager etter fullført strålebehandling
Må ha mottatt 1 tidligere platinabasert kjemoterapiregime som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse for behandling av primær sykdom
- Innledende behandling kan ha inkludert høydoseterapi, konsolideringsterapi eller utvidet behandling gitt etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
- Må oppfylle ett av følgende kriterier for platinabasert terapi:
  - Sykdomsprogresjon under behandling
  - Behandlingsfritt intervall etter avsluttet behandling < 12 måneder
  - Sykdomspersistens etter fullført behandling
Ikke kvalifisert for en høyere prioritet GOG klinisk studie

PASIENT EGENSKAPER:

GOG ytelsesstatus 0-1 (for pasienter som mottok 2 tidligere behandlingsregimer) ELLER 0-2 (for pasienter som mottok 1 tidligere behandlingsregime)
Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjoner tillatt)
Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
Bilirubin ≤ 2 ganger ULN
Alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
ASAT og ALAT ≤ 3 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
Kan svelge tabletter
Ingen sensorisk eller motorisk nevropati > grad 1
Ingen aktiv infeksjon som krever antibiotika
Ingen andre invasive maligniteter eller tegn på kreft de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft
Ingen alvorlige systemiske lidelser som vil utelukke etterlevelse av studien, inkludert et unormalt EKG som indikerer hjertesykdom

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Kom seg etter tidligere operasjon, strålebehandling eller kjemoterapi
Minst 1 uke siden tidligere hormonbehandling mot kreft
Ikke mer enn 1 ekstra cytotoksisk kur for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
Minst 4 uker siden annen tidligere behandling mot kreft, inkludert immunterapi
Minst 30 dager siden tidligere legemidler
Ingen tidligere enzastaurinhydroklorid
Ingen tidligere strålebehandling til > 25 % av margbærende områder
Ingen tidligere ikke-cytotoksisk behandling, inkludert bevacizumab, for tilbakevendende eller vedvarende sykdom
Ingen tidligere behandling som vil utelukke behandling på denne protokollen
Ingen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller andre eksperimentelle medisiner
Ingen samtidige enzyminduserende antiepileptika, inkludert karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin
Ingen annen samtidig systemisk kreftbehandling
Ingen samtidig strålebehandling, inkludert palliativ strålebehandling
Ingen samtidige midler som stimulerer trombopoiesis
Ingen samtidige amifostin eller andre beskyttende reagenser
Samtidig hormonbehandling tillatt
Samtidige bisfosfonater er tillatt forutsatt at benmetastaser er tilstede

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall pasienter med objektiv tumorresponsrate (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) ved bruk av RECIST versjon 1.0 Tidsramme: CT-skanning eller MR hvis den brukes til å følge lesjoner for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.	RECIST 1.0 definerer fullstendig respons som forsvinningen av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner og ingen tegn på nye lesjoner dokumentert ved to sykdomsvurderinger med minst 4 ukers mellomrom. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste dimensjoner (LD) av alle målbare mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av LD. Det kan ikke være noen entydig progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Dokumentasjon ved to sykdomsvurderinger med minst 4 ukers mellomrom kreves. I tilfellet der den ENESTE mållesjonen er en enslig bekkenmasse målt ved fysisk undersøkelse, som ikke er radiografisk målbar, kreves en 50 % reduksjon i LD. Disse pasientene vil få sin respons klassifisert i henhold til definisjonene angitt ovenfor.	CT-skanning eller MR hvis den brukes til å følge lesjoner for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.
Progresjonsfri overlevelse > 6 måneder ved bruk av RECIST 1.0 Tidsramme: CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.	Progresjon er definert i henhold til RECIST v1.0 som en økning på minst 20 % i summen av LD-mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden studiestart, utseendet til en eller flere nye lesjoner, død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon, global forverring av helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i terapi uten objektive bevis for progresjon, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.	CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.
Forekomst av uønskede effekter (grad 3 eller høyere) vurdert av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 3.0 Tidsramme: Vurdert hver syklus under behandling, 30 dager etter siste behandlingssyklus	Antall deltakere med maks karakter 3 eller høyere i behandlingsperioden.	Vurdert hver syklus under behandling, 30 dager etter siste behandlingssyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Varighet Total overlevelse Tidsramme: Hver syklus under behandlingen, deretter hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver sjette måned i de neste tre årene og deretter årlig i de neste 5 årene.	Total overlevelse er definert som varigheten fra studiestart til dødstidspunktet eller datoen for siste kontakt.	Hver syklus under behandlingen, deretter hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver sjette måned i de neste tre årene og deretter årlig i de neste 5 årene.
Varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS) Tidsramme: CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.	Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som perioden fra studiestart til sykdomsprogresjon, død eller siste kontaktdato. Progresjon er definert i henhold til RECIST v1.0 som en økning på minst 20 % i summen av LD-mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden studiestart, utseendet til en eller flere nye lesjoner, død på grunn av sykdom uten forutgående objektiv dokumentasjon av progresjon, global forverring av helsetilstand som kan tilskrives sykdommen som krever endring i terapi uten objektive bevis for progresjon, eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.	CT-skanning eller MR hvis det brukes til å følge lesjon for målbar sykdom annenhver syklus de første 6 månedene; hver 6. måned deretter til sykdomsprogresjon i opptil 5 år.
Prognostisk faktor - antall pasienter med platinasensitivitet Tidsramme: Grunnlinje	Platinasensitiv = et platinafritt intervall mellom 6 og 12 måneder.	Grunnlinje
Prognostisk faktor - initial ytelsesstatus Tidsramme: Grunnlinje	Ytelsesstatus 0 = Fullt aktiv, i stand til å fortsette alle pre-sykdomsprestasjoner uten begrensning Ytelsesstatus 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid	Grunnlinje
Prognostisk faktor - Alder ved studiestart Tidsramme: Grunnlinje		Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gynecologic Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Studiestol: Lydia Usha, MD, Rush University Medical Center
Studiestol: Jean A. Hurteau, MD, Northshore University Healthsystem

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Usha L, Sill MW, Darcy KM, Benbrook DM, Hurteau JA, Michelin DP, Mannel RS, Hanjani P, De Geest K, Godwin AK. A Gynecologic Oncology Group phase II trial of the protein kinase C-beta inhibitor, enzastaurin and evaluation of markers with potential predictive and prognostic value in persistent or recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies. Gynecol Oncol. 2011 Jun 1;121(3):455-61. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.02.013. Epub 2011 Mar 17.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene