Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzastaurin v léčbě pacientů s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu nebo primárním karcinomem peritonea

8. března 2019 aktualizováno: Gynecologic Oncology Group

Hodnocení fáze II enzastaurinu (Lilly IND # 60, 933) při léčbě perzistentního nebo recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků nebo primárního peritoneálního karcinomu

ODŮVODNĚNÍ: Enzastaurin může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře enzastaurin působí při léčbě pacientek s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem ovariálního epitelu nebo primárním karcinomem peritonea.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: enzastaurin hydrochlorid

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Posuďte účinnost enzastaurin hydrochloridu, pokud jde o 6měsíční přežití bez progrese nebo objektivní odpověď nádoru, u pacientek s recidivujícím nebo přetrvávajícím epiteliálním nebo primárním peritoneálním karcinomem vaječníků.
Určete povahu a stupeň toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

Určete dobu trvání bez progrese a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
Určete účinky prognostických proměnných, včetně citlivosti na platinu, počátečního výkonnostního stavu a věku u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorálně enzastaurin hydrochlorid 3krát v den 1 a poté jednou denně ve dnech 2 až 28 kurzu 1. Ve všech následujících cyklech pacienti dostávají enzastaurin hydrochlorid jednou denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 68 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
    - Rush University Medical Center
  - Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
    - Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
  - Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201-1781
    - Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
  - Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
    - Hinsdale Hematology Oncology Associates
  - Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
    - CCOP - Carle Cancer Center
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
    - St. Vincent Indianapolis Hospital
- Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
    - CCOP - Grand Rapids
- Missouri
  - Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
    - Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
    - Methodist Estabrook Cancer Center
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
    - Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
    - Oklahoma University Cancer Institute
- Pennsylvania
  - Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
    - Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
    - Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
  - Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
    - McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6043
    - University Cancer Center at University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzený ovariální epiteliální nebo primární peritoneální karcinom
Recidivující nebo přetrvávající onemocnění
Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
- K posouzení odpovědi musí mít ≥ 1 cílovou lézi
  - Nádory v dříve ozářeném poli se označují jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání ≥ 90 dnů po dokončení radioterapie
Musí dostat 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu k léčbě primárního onemocnění
- Počáteční léčba může zahrnovat terapii vysokými dávkami, konsolidační terapii nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
- Pro terapii na bázi platiny musí splňovat jedno z následujících kritérií:
  - Progrese onemocnění během terapie
  - Interval bez léčby po ukončení léčby < 12 měsíců
  - Přetrvávání onemocnění po ukončení terapie
Nezpůsobilý pro klinickou studii GOG s vyšší prioritou

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

GOG výkonnostní stav 0-1 (pro pacienty, kteří dostali 2 předchozí léčebné režimy) NEBO 0-2 (pro pacienty, kteří dostali 1 předchozí léčebný režim)
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze povoleny)
Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
Bilirubin ≤ 2krát ULN
Alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
AST a ALT ≤ 3krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Fertilní pacientky musí během studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
Schopný polykat tablety
Žádná senzorická nebo motorická neuropatie > stupeň 1
Žádná aktivní infekce vyžadující antibiotika
Žádné jiné invazivní malignity nebo známky rakoviny za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
Žádné závažné systémové poruchy, které by bránily dodržování studie, včetně abnormálního EKG svědčícího pro srdeční onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Viz Charakteristika onemocnění
Zotaveno po předchozí operaci, radioterapii nebo chemoterapii
Minimálně 1 týden od předchozí protinádorové hormonální léčby
Ne více než 1 další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění
Nejméně 4 týdny od jiné předchozí protinádorové léčby, včetně imunoterapie
Minimálně 30 dní od předchozích testovaných léků
Bez předchozího hydrochloridu enzastaurinu
Žádná předchozí radioterapie na > 25 % oblastí nesoucích dřeň
Žádná předchozí necytotoxická terapie, včetně bevacizumabu, pro recidivující nebo přetrvávající onemocnění
Žádná předchozí léčba, která by vylučovala léčbu podle tohoto protokolu
Žádná souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo jiné experimentální léky
Žádná souběžná antiepileptika indukující enzymy, včetně karbamazepinu, fenobarbitalu nebo fenytoinu
Žádná jiná souběžná systémová protinádorová léčba
Žádná souběžná radioterapie, včetně paliativní radioterapie
Žádné souběžné látky, které stimulují trombopoézu
Žádný souběžný amifostin nebo jiná ochranná činidla
Současná hormonální substituční terapie povolena
Současné podávání bisfosfonátů povoleno za předpokladu, že jsou přítomny kostní metastázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: N/A
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Počet pacientů s objektivní mírou odpovědi nádoru (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pomocí RECIST verze 1.0 Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování lézí pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.	RECIST 1.0 definuje úplnou odpověď jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí a žádný důkaz nových lézí dokumentovaný dvěma hodnoceními onemocnění s odstupem alespoň 4 týdnů. Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) všech cílových měřitelných lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Nemůže dojít k jednoznačné progresi necílových lézí a žádných nových lézí. Vyžaduje se dokumentace dvěma hodnoceními onemocnění s odstupem alespoň 4 týdnů. V případě, že JEDINOU cílovou lézí je solitární pánevní masa měřená fyzikálním vyšetřením, která není rentgenologicky měřitelná, je vyžadováno 50% snížení LD. U těchto pacientů bude jejich odpověď klasifikována podle výše uvedených definic.	CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování lézí pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.
Přežití bez progrese > 6 měsíců pomocí RECIST 1.0 Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.	Progrese je definována podle RECIST v1.0 jako alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí LD, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od vstupu do studie, objevení se jedné nebo více nových lézí, úmrtí v důsledku onemocnění bez předchozího objektivní dokumentace progrese, celkové zhoršení zdravotního stavu přisuzované onemocnění vyžadující změnu terapie bez objektivního průkazu progrese nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.	CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.
Výskyt nežádoucích účinků (stupeň 3 nebo vyšší) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 3.0 Časové okno: Hodnotí se každý cyklus během léčby, 30 dní po posledním cyklu léčby	Počet účastníků s maximální známkou 3 nebo vyšší během léčebného období.	Hodnotí se každý cyklus během léčby, 30 dní po posledním cyklu léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Doba trvání Celkové přežití Časové okno: Každý cyklus během léčby, poté každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých šest měsíců po dobu dalších tří let a poté každoročně po dobu dalších 5 let.	Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do okamžiku úmrtí nebo data posledního kontaktu.	Každý cyklus během léčby, poté každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých šest měsíců po dobu dalších tří let a poté každoročně po dobu dalších 5 let.
Délka přežití bez progrese (PFS) Časové okno: CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.	Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako období od vstupu do studie do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního data kontaktu. Progrese je definována podle RECIST v1.0 jako alespoň 20% zvýšení součtu cílových lézí LD, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od vstupu do studie, objevení se jedné nebo více nových lézí, úmrtí v důsledku onemocnění bez předchozího objektivní dokumentace progrese, celkové zhoršení zdravotního stavu přisuzované onemocnění vyžadující změnu terapie bez objektivního průkazu progrese nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.	CT sken nebo MRI, pokud se používají ke sledování léze pro měřitelné onemocnění každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každých 6 měsíců až do progrese onemocnění po dobu až 5 let.
Prognostický faktor – počet pacientů s citlivostí na platinu Časové okno: Základní linie	Platinum sensitive = interval bez platiny mezi 6 a 12 měsíci.	Základní linie
Prognostický faktor – počáteční stav výkonnosti Časové okno: Základní linie	Výkonnostní stav 0 = plně aktivní, schopen bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním Výkonnostní stav 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např.	Základní linie
Prognostický faktor – věk při vstupu do studia Časové okno: Základní linie		Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gynecologic Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Lydia Usha, MD, Rush University Medical Center
Studijní židle: Jean A. Hurteau, MD, NorthShore University Healthsystem

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Usha L, Sill MW, Darcy KM, Benbrook DM, Hurteau JA, Michelin DP, Mannel RS, Hanjani P, De Geest K, Godwin AK. A Gynecologic Oncology Group phase II trial of the protein kinase C-beta inhibitor, enzastaurin and evaluation of markers with potential predictive and prognostic value in persistent or recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal malignancies. Gynecol Oncol. 2011 Jun 1;121(3):455-61. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.02.013. Epub 2011 Mar 17.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality